农药免疫毒性的危险识别和风险评估进展
作者单位：苏州西山中科药物研究开发有限公司
会议日期：2013年
学科分类：1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100706[医学-药理学] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学]
摘 要：随着现代农业的发展,农药的地位不可或缺。农药对人类健康的危害日益受到关注。我国农药安全评价体对农药毒性的危害识别主要集中于一般毒性、神经毒性和三致等方面的研究。人体暴露于农药后,免疫系统作为人体抵御外来物质的重要场所,首当其冲的成为农药损害的主要对象。因此基于现有毒性数据,对农药免疫毒性研究和评价日益得到重视。动物的脾脏和胸腺在免疫作用中起重要作用,根据其重量变化是评定农药免疫毒性为最直接数据。对硫磷、二嗪农和甲基对硫磷的动物试验表明,脾脏和胸腺在小鼠接触后出现重量下降和病理性损伤,在大鼠实验中则发现其能抑制始祖细胞的发展。林丹、乐果、西维因等都会引起动物胸腺和脾脏指数降低。农药能引起机体体液免疫应答。二嗪农、灭害威、马拉硫磷、氰戊菊酯和毒杀芬能引起总IgG和IgM下降,对基础抗体应答,抗体空斑形成细胞数量也有影响,主要显现下调效应。同时发现IL6,TNF-α等细胞因子也发生相应的下调作用。农药能引发免疫细胞的毒性。一定剂量甲基对硫磷连续灌胃7 d促使小鼠外周血T淋巴细胞α醋酸萘酯酶阳性率降低,并有剂量效应关系。DTT和马拉硫磷能减弱大鼠白细胞迁移抑制现象。氯氢菊酯会使孕鼠后代得T淋巴细胞亚群细胞减少。农药还能引起机体非特异性免疫和改变宿主抵抗力,如甲基对硫磷能降低巨噬细胞的游离基形成NK细胞的活性并增加兔的细菌感染。毒理学研究最终目的是评估外源化学物对人群的安全性或可能产生的风险。目前对人群免疫毒性风险评估的模型和方法尚未完善,现有方法主要集中于农药的职业和环境暴露对免疫系统的影响。研究表明,室内和车间暴露于林丹的环境中能增加IL-1,IL-3,IL-7,IL-9,IL-11,IL-12,IL-15等细胞因子的增加,同时增加鼻窦炎和支气管炎的发生概率。毒死蜱能增加增加患遗传性过敏症和抗生素过敏症的风险,同时降低CD4,CD5,CD26和T细胞的产生。意外中毒数据表明,DIMP和DEMP能降低NK和CTL活性,而六氯苯增加IgM和IgG的产生并增加患自身免疫性疾病的风险。农药种类繁多,对免疫系统的作用复杂多样。随着农药免疫毒理学的研究深入,日益完善农药免疫毒性危害识别机制,建立免疫毒性风险评估的机制和方法,对农药人类健康风险评估体系的建立愈发重要。