用于肾透明细胞癌诊断的基于液相色谱-质谱法的血清多肽组方法
作者单位：厦门大学化学化工学院
会议名称：《中国化学会第二届全国质谱分析学术报告会》
会议日期：2015年
学科分类：1002[医学-临床医学] 07[理学] 070302[理学-分析化学] 100214[医学-肿瘤学] 0703[理学-化学] 10[医学]
基 金：高等学校博士学科点专项科研基金资助项目(课题编号:20120121110011)
关 键 词：血清多肽组学 肾透明细胞癌 液相色谱-质谱法 肽生物标志物 无监督聚类分析
摘 要：肾透明细胞癌（RCC）特征生物标记物有巨大的临床价值,目前对RCC标记物的研究主要集中在基因组,蛋白质组学和代谢组学[1,2]。然而目前,医学界没有一种被广泛认可的可靠的生物标记物用于RCC的诊断[3]。多肽组是自然生成的低分子量肽,蛋白质水解质量小于10KDa[4]。从分子量的角度看,该多肽组学研究可以填补蛋白质组学和代谢之间的空白[5]。本研究中采用采用反相高效液相色谱–质谱（RPLC-MS）对内源性低分子量的混合物进行了血清多肽组分析。将血清多肽组方法用于研究特征多肽组和探索可用于RCC患者临床检测的生物标志物及标记物图谱。通过对合理数据的正交偏最小二乘判别分析（OPLS-DA）成功地将30名RCC患者与30名健康人员对照组区分开来,展示了该方法 100%的灵敏性和特异性。参考诊断标准,筛选出了几组血清浓度水平显著差异的肽。无监督层次聚类分析作为一种多元分析方法,用来对所选的生物标记物进行分析。分析结果显示,该方法对现有样本的RCC诊断有100%的灵敏性和93.3%的特异性。另外,采用接受者操作曲线（ROC）分析单肽生物标记物,并且出色地预测了四种肽的表现。研究发现,有三种肽AUC0.9,可成为RCC检测方面最有应用前景的生物标记物。其中,IYQLNSKLV和AGISMRSGDSPQD首次被导报用于癌症检测。