安吡昔康片剂健康志愿者单次给药药代动力学研究
作者单位：北京大学 第一医院 临床药理研究所
会议名称：《第十三次全国临床药理学学术大会》
会议日期：2012年
学科分类：1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100706[医学-药理学] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学]
摘 要：方法:本研究为为随机、开放、单剂量、口服给药、三交叉拉丁方设计的单中心试验,周期研究之间的清洗期为14天,受试者12人。合格的受试者被随机分配到三个不同治疗组(Group 1到Group 3)中的一组。Group 1顺序为第一周期单次口服13.5mg,第二周期27mg,第三周期40.5mg;Group 2顺序为第一周期单次口服27mg,第二周期40.5mg,第三周期13.5mg;Group 3顺序为第一周期单次口服40.5mg,第二周期13.5mg,第三周期27mg。样本采集时间为于服药当天的服药前即刻、服药后0.5h、1h、2h、3h、4h、5h、6h、8h、12h、24h、48h、72h、96h、120h、144h、168h、192h小时取静脉血,同时收集0-4h,4-8h,8-12h,12-24h,24-48h,48-72h,72-96h,96-120h,120-144h,144-168h,168-192h区间的尿样,记录每一时间段的尿量。整个研究期间要进行不良反应观察,最后一次给药后1周,同时采集安全性评价所需的血尿样本,描记心电图。采用HPLC法进行安吡昔康中的活性代谢产物-吡罗昔康的血浓度测定。选用非房室模型,使用DAS(版本号2.1.1)软件,通过血清和尿液中的安吡昔康浓度计算Cmax、Tmax、AUC、T、Ae%等主要药代动力学参数。将选用描述性统计学方法对受试者一般资料结果进行总结。采用EXCELL软件进行计算,报告下列描述性统计学结果:例数、平均值、标准差(SD)、最大值、最小值。另外,与服用安吡昔康的安全性和耐受性有关的、任何可能的危险,都要总结。对试验中出现的不良事件进行因果关系的判断:按照五级评定,与研究药物有关、很可能有关、可能有关、可能无关、无关。不良事件的严重程度按照轻度、中度、重度来描述。结果:总共有21例受试者参加了试验筛选,其中12例筛选合格的健康受试者被随机分配到治疗组,并完成了研究。受试者的平均年龄29.2(26-36)岁,平均身高1.65(1.58-1.75)m,平均体重59.0(50-66)Kg,平均体重指数21.7(19.5-24.0)。13.5mg组6号受试者出现一个干扰峰,无法获得准确浓度值,没有进行药代动力学计算;27mg和40.5mg组中,4号受试者均存在一个给药前的谷浓度,也没有进行药代动力学计算。三个剂量组中各有10名受试者进行了统汁分析。对13.5mg组,t为54.0±30.1h(男性:38.4±14.1 h;女性:64.5±34.5h);T为7.3±4.5 h(男性:5.0±2.6 h;女性:8.8±5.0 h);C分别为899.2±420.1ng/ml(男性:1196.6±494.6ng/ml;女性:700.9±230.3ng/m1);AUC分别为56088.1±20779.0(ng/ml)*h(男性:68606.1±13949.0(ng/ml)*h;女性:47742.7±21248.5(ng/ml)*h);AUC分别为61683.0±21893.7(ng/ml)*h(男性:72348.4±12739.8(ng/ml)*h;女性:54572.7±24774.0(ng/ml)*h)。对27 mg组,t为45.7±14.8 h(男性:43.2±11.8h;女性:47.3±17.5h);T为12.2±8.8 h(男性:16.3±9.4h;女性:9.5±8.0 h);C分别为1546.0±350.5ng/ml(男性:1577.0±466.8ng/ml;女性:1525.3±298.5ng/ml);AUC分别为105549.4±29184.5(ng/ml)*h(男性:110750.7±24884.4(ng/ml)*h;女性:102081.9±33548.7(ng/ml)*h);AUC分别为114438.9±36941.3(ng/ml)*h(男性:118675.7±30897.2(ng/ml)*h;女性:111614.3±43124(ng/ml)*h)。对40.5 mg组,t为44.0±11.7 h(男性:47.1±10.6h;女性:41.9±12.9h);T为11.5±7.6 h(男性:12.8±8.6 h;女性:10.7±7.6 h);C分别为2166.9±494.8ng/ml(男性:1985.4±733.4ng/ml;女性:2287.9±***/m1);AUC分别为161801.2±46444.7(ng/ml)*h(男性:148576.2±44292.7(ng/m1)*h;女性:170617.9±49724.2(ng/ml)*h);AUC分别为173907.7±53200.5(ng/ml)*h(男性:160413.2±50726.0(ng/ml)*h;女性:18