肝硬化“正虚血瘀”病机的证候群和血清蛋白质组研究
作者单位：上海中医药大学附属曙光医院 上海中医药大学肝病研究所
会议名称：《第二十次全国中西医结合肝病学术会议》
会议日期：2011年
学科分类：100506[医学-中医内科学] 1006[医学-中西医结合] 1005[医学-中医学] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学]
关 键 词：乙肝肝硬化 中医证候群 多元统计分析 蛋白质组学 基质辅助激光解析离子化飞行时间质谱
摘 要：目的:从血清蛋白质组探讨肝硬化虚瘀证候的差异表达蛋白,揭示正虚血瘀的病机内涵,并为肝硬化虚瘀证候的早期诊断提供依据。方法:采用多元统计分析方法,挖掘乙肝肝硬化的中医虚瘀证候特点;并结合纳米金属螯合磁珠纯化和基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱技术,对103例肝硬化患者与29例健康人群以及29例慢性乙型肝炎患者的血清标本进行检测,筛选乙肝肝硬化患者与对照组血清的差异表达质谱峰,建立诊断模型。结果:1.结合多元统计分析方法,将103例乙肝肝硬化患者分为三大证候群:脾气虚弱证候组,肝肾阴虚证候组,血瘀证候组。2.在肝硬化Child-Pugh分级不同阶段的证候中,乏力、精神萎靡、肝掌等在肝硬化Child-Pugh各级中的表现频率都在40%以上。提示虚(以乏力、精神萎靡、纳差、脘腹胀满、腰膝酸软等为代表)、瘀(以肝掌、面晦暗为代表)贯穿在肝硬化Child-Pugh分级不同阶段中。3.构成肝硬化诊断模型的15个蛋白质峰中,质荷比为4643.25和9289.47的蛋白质峰也是构成慢乙肝诊断模型的蛋白质峰,按正常组-慢乙肝组-肝硬化组顺序,这2个蛋白质峰有逐级下调的的变化趋势。4.1021.36、1207.62、2401.35、5807.37、5817.11、5905.01、6631.72、9064.46和49881.7这9个血清蛋白质峰在肝硬化患者与健康对照人群中区别显著,而在慢乙肝患者中没有显现,提示这9个差异蛋白质峰可能是由乙肝至肝硬化进程中病理性质发生改变的特征蛋白。5.1351.85和5902.05两个血清蛋白质峰在Child-Pugh B、C级中分别出现,并呈下调趋势,在Child-Pugh A级蛋白质模型中却未有显现。推测1351.85和5902.05这两个差异蛋白质峰可能是反映肝硬化严重程度的特征性蛋白。6.在慢乙肝和肝硬化患者血清中都有表达的质荷比为4643.25和9289.47的蛋白质峰,在肝硬化血瘀证候组、脾气虚弱证候组和肝肾阴虚证候组中都有下调表达,其中在肝肾阴虚证候组的表达量最低。结论:1.正虚血瘀是肝硬化的基本病机,正虚包括了脾气虚弱和肝肾阴虚两种类型。2.虚、瘀证候在肝硬化不同Child-Pugh分级阶段中均存在。在代偿期和失代偿期不同阶段,虚证由脾气虚弱为主向肝肾阴虚为主转换,血瘀则存在于整个肝硬化发展过程。3.血清蛋白质组能够反映慢乙肝向肝硬化的病变进展,在慢乙肝和肝硬化的各Child-Pugh分级以及脾气虚弱证候、肝肾阴虚证候和血瘀证候患者都有特征性的表达。4.虽然本文慢乙肝患者多缺乏证候或证候很轻,但与脾气虚弱证候、肝肾阴虚证候和血瘀证候相关的蛋白质峰在慢乙肝阶段已有特征性表达。