表型偏向帕金森病的一脊髓小脑共济失调2型家系的全基因组扫描
作者单位：中国医学科学院医学生物学研究所 大阪大学医学遗传学部 十堰市人民医院遗传生殖中心
会议名称：《第八次全国医学遗传学学术会议(中华医学会2009年医学遗传学年会)》
会议日期：2009年
学科分类：1002[医学-临床医学] 100204[医学-神经病学] 10[医学]
摘 要：目的对一左旋多巴敏感的中国脊髓小脑共济失调2型(SCA2)家系的临床表现,突变基因进行分析研究。并对其进行全基因组扫面,以期望定位可能存在的修饰基因。背景SCA2通常并不表现为对左旋多巴敏感,并起临床症状不同于帕金森病,但在一些家系中SCA2表现的很像帕金森病。这一现象在亚洲人群中出现的频率高于在欧美人群中。所以我们推测可能存在一个修饰基因,其和SCA2的致病基因共同影响患者,让其对左旋多巴敏感并表现帕金森病症状。方法对更具临床表现此家系进行了突变基因分析,并用50K的SNP基因芯片对其进行全基因组扫面,用三种不同的连锁值计算方法计算LOD值。以期寻找修饰基因。结果家系中6个病人表现为帕金森病症状,剩余2个表现为SCA2症状。帕金森病的特征搓丸样震颤在所收集家系的一个病人身上北方发现。对SCA2的致病基因ATAXIN2的突变检测发现3种不同的等位基因。全基因组扫描发现2个阳性位点。结果家系成员的疾病表现复杂,引起SCA2的三核苷酸重复CAG的重复次数和疾病表型无明显关联。通过全基因组扫描,可能修饰基因存在于5号染色体上。有可能它的存在使此家系的疾病表现偏向帕金森病。