检索结果-南通市图书馆

人乳头瘤病毒16型E6和E7细胞毒性T淋巴细胞表位的预测与筛选

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中华肿瘤防治杂志 2024年第19期31卷 1163-1169页

作者：崔湘杰苏羽豪朱兰芳史磊史荔陶玉芬中国医学科学院医学生物学研究所史荔实验室

目的以人乳头瘤病毒16型（HPV16）E6和E7癌蛋白为靶抗原，通过生物信息学方法及小鼠体内实验，筛选出能被人与鼠主要组织相容性复合体（MHC）共呈递的细胞毒性T淋巴细胞（CTL）优势表位。方法在美国国家生物技术信息中心（NCBI）网站... 详细信息

目的以人乳头瘤病毒16型（HPV16）E6和E7癌蛋白为靶抗原，通过生物信息学方法及小鼠体内实验，筛选出能被人与鼠主要组织相容性复合体（MHC）共呈递的细胞毒性T淋巴细胞（CTL）优势表位。方法在美国国家生物技术信息中心（NCBI）网站上获取HPV16 E6和E7的参考蛋白序列，通过免疫表位数据库（IEDB）网站中的MHC-Ⅰ加工和MHC-Ⅰ结合方法，预测出人类白细胞抗原（HLA）-A*02:01、HLA-A*11:01、HLA-A*24:02限制性和C57BL/6小鼠H-2b限制性的CTL表位，根据评分筛选出两者共同呈递的CTL表位。同时，构建表达HPV16 E6和E7的DNA疫苗（pVAX1-E6E7Com）,免疫小鼠后分离脾淋巴细胞，以预测得到的CTL表位作为抗原，与小鼠脾淋巴细胞共培养40 h后，通过酶联免疫斑点法来评估各CTL表位诱导的特异性T细胞免疫应答的能力。所有实验数据均通过单因素方差分析和Dunnett t检验进行组间比较。结果预测筛选获得10条人鼠共呈递的抗原肽。酶联免疫斑点法检测结果表明，实验组的每种表位均能诱导小鼠淋巴细胞产生特异性免疫应答，与阳性参考肽(E7-49RAHYNIVTF57)相比，实验组中每种表位差异均无统计学意义（均P>0.05）,其中E6-38VYCKQQLL45（175.60±52.88）、E6-49VYDFAFRDL57（202.20±108.50）、E6-86YCYSLYGTTL95（157.00±44.46）和E7-77RTLEDLLMGTL87（162.20±49.35）激发的特异性斑点数比阳性参考肽E7-49RAHYNIVTF57（156.20±97.40）的斑点数量多。结论通过这种生物信息学方法预测和筛选得到的10个CTL表位均具有一定的免疫原性，可作为HPV16型治疗性疫苗的优势候选表位。

关键词：人乳头瘤病毒16型 E6 E7 细胞毒性T淋巴细胞表位

HLA-DM基因多态性与脊髓灰质炎疫苗诱导抗体应答的相关性

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昆明医科大学学报 2024年第1期45卷 8-14页

作者：齐汝楠史磊刘舒媛李菁史荔中国医学科学院&北京协和医学院医学生物学研究所云南昆明650118

目的探讨HLA-DM基因多态性与脊髓灰质炎疫苗诱导抗体应答的相关性。方法选取355名2~3月龄广西壮族自治区的健康婴幼儿为研究对象,采用Sanger测序法对DMA的外显子3和DMB的外显子2/3总共10个SNPs进行基因分型,在等位基因、基因型和单倍... 详细信息

目的探讨HLA-DM基因多态性与脊髓灰质炎疫苗诱导抗体应答的相关性。方法选取355名2~3月龄广西壮族自治区的健康婴幼儿为研究对象,采用Sanger测序法对DMA的外显子3和DMB的外显子2/3总共10个SNPs进行基因分型,在等位基因、基因型和单倍型水平上分析DMA和DMB基因与脊髓灰质炎疫苗诱导抗体应答的相关性。结果脊髓灰质炎疫苗诱导的I型抗体应答中,DMA*01:02、DMB*01:01、DMB*01:01/DMB*01:01和DMA*01:02-DMB*01:01在抗体非阳转组中的频率高于阳转组(P <0.05);脊灰II型抗体应答中,DMA*01:02、DMA*01:02/DMA*01:02、DMB*01:01/DMB*01:01和DMA*01:02-DMB*01:01在抗体非阳转组中的频率高于阳转组(P <0.05)。结论 DMA*01:02和DMB*01:01等位基因可能与脊髓灰质炎疫苗诱导的I型和II型抗体应答有关。

关键词： HLA-DM 基因多态性脊髓灰质炎疫苗抗体应答

HPV16 E6、E7多表位DNA疫苗的构建及免疫效果评估

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昆明医科大学学报 2024年第5期45卷 16-22页

作者：崔湘杰陶玉芬朱兰芳姚宇峰史荔中国医学科学院&北京协和医学院医学生物学研究所云南昆明650118

目的构建和评价HPV16 E6、E7多表位DNA疫苗诱导的特异性CTL细胞应答及其对肿瘤生长的干预作用,从而揭示其作为候选HPV治疗性疫苗的潜能。方法首先通过IEDB网站中的MHC I Processing Predictions和MHC I Binding Predictions方法,分别预... 详细信息

目的构建和评价HPV16 E6、E7多表位DNA疫苗诱导的特异性CTL细胞应答及其对肿瘤生长的干预作用,从而揭示其作为候选HPV治疗性疫苗的潜能。方法首先通过IEDB网站中的MHC I Processing Predictions和MHC I Binding Predictions方法,分别预测人类HLA-A^(*)02:01、HLA-A^(*)11:01、HLA-A^(*)24:02和C57BL/6小鼠H-2b的限制性CTL表位,然后根据评分以及ELISPOT实验筛选出二者共同呈递的CTL表位,并将其构建成多表位DNA疫苗(pVAX1-10P)。从预防性和治疗性二个方面研究pVAX1-10P对小鼠移植TC-1异位癌的免疫干预作用,流式细胞术检测特异性CTL应答。结果获得10条可被人与鼠MHC分子共呈递的CTL表位,ELISPOT结果表明这10条CTL表位均能诱导小鼠淋巴细胞产生特异性免疫应答;由此构建的多表位DNA疫苗pVAX1-10P无论在预防性实验还是治疗性实验中,均能诱导特异性的细胞免疫并抑制肿瘤的生长。结论构建的HPV16 E6、E7多表位DNA疫苗pVAX1-10P能够诱导特异性CTL应答,显著抑制肿瘤生长,有望作为候选HPV治疗性DNA疫苗。

关键词：宫颈癌人乳头瘤病毒16 E6蛋白 E7蛋白多表位DNA疫苗

遵义市城乡老年人群痴呆患病率与危险因素的特征分析

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遵义市城乡老年人群痴呆患病率与危险因素的特征分析

作者：史荔月遵义医科大学

学位级别：硕士

目的:了解贵州省遵义市城市社区和农村地区老年人群痴呆患病情况,分析痴呆患病的危险因素,并对城乡的痴呆患病率和危险因素进行比较。方法:本研究以多阶段随机整群抽样法抽取研究对象。采用面对面问卷调查的方式,经统一培训的调查员对... 详细信息

目的:了解贵州省遵义市城市社区和农村地区老年人群痴呆患病情况,分析痴呆患病的危险因素,并对城乡的痴呆患病率和危险因素进行比较。方法:本研究以多阶段随机整群抽样法抽取研究对象。采用面对面问卷调查的方式,经统一培训的调查员对抽中的所有符合条件的65岁以上老年人进行调查。采用自制的一般情况及既往病史登记表、简明精神状态检查量表(Mini-mental state examination,MMSE)、日常生活活动能力量表(Activity of daily living,ADL)进行测评。痴呆的确诊标准依据第四版美国精神病协会精神障碍与统计手册(Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders,fourth edition,DSM-Ⅳ-R)。采用SPSS23.0统计软件进行数据分析。计数资料以[n(%)]表示,各组间患病率比较应用检验。影响因素分析采用多因素的Logistic回归分析。结果:(1)本研究共计纳入762名调查对象进行分析,其中城区444人,农村318人。其中65岁以上人群共计665人,共确诊痴呆131例,城区患病率为18.7%(83/444),农村患病率为21.7%(48/221)。(2)经痴呆患病影响因素的单因素分析显示:在城区,年龄、婚姻状况、文化程度、社会活动、睡眠障碍、头痛、高血压、脑梗死、便秘、尿频/尿急/尿不尽与痴呆患病有显著相关性(P<0.05)。在农村,年龄、文化程度、社会活动、头痛与痴呆患病有显著相关性(P<0.05)。(3)多因素Logistic回归分析中显示:在城区,丰富的社会活动、较高的文化程度为老年期痴呆患病的保护因素,而头痛、睡眠障碍、高龄为其独立危险因素。在农村,丰富的社会活动、较高的文化程度为老年期痴呆患病的保护因素,高龄为其独立危险因素。结论:贵州省遵义市痴呆患病率城区低于农村,但二者均在我国属较高水平,丰富的社会活动、较高的文化程度为老年期痴呆患病的保护因素,而头痛、睡眠障碍、高龄为其独立危险因素,应有针对性地采取措施,实现尽早干预。

关键词：痴呆患病率独立危险因素流行病学调查

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全球消灭脊髓灰质炎的进展

中国公共卫生 1998年第6期14卷 378-381页

作者：史荔孙明波中国医学科学院医学生物学研究所中国协和医科大学医学生物学研究所

全球消灭脊髓灰质炎的进展中国医学科学院中国协和医科大学医学生物学研究所（昆明６５０１０７）史荔孙明波（综述）褚嘉佑（审校脊髓灰质炎（俗称小儿麻痹），是由脊髓灰质炎病毒引起的严重危害儿童健康的急性传染病，其严重后果是导... 详细信息

全球消灭脊髓灰质炎的进展中国医学科学院中国协和医科大学医学生物学研究所（昆明６５０１０７）史荔孙明波（综述）褚嘉佑（审校脊髓灰质炎（俗称小儿麻痹），是由脊髓灰质炎病毒引起的严重危害儿童健康的急性传染病，其严重后果是导致儿童不可逆的肢体残疾，甚至死亡。...

关键词：脊髓灰质炎控制疫苗使用

中国3个民族群体Y染色体上17个双等位基因位点的遗传分析

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中国医学科学院学报 2004年第5期26卷 537-542页

作者：俞建昆孙浩史磊钱亚屏史荔黄小琴褚嘉祐中国医学科学院中国协和医科大学医学生物学研究所医学遗传室昆明650118

目的研究中国不同民族群体Y染色体的遗传多样性。方法采用PCR和等位基因特定PCR穴ASPCR雪的方法,对山东汉族、白族和土族共计76份男性DNA样本进行Y染色体上17个双等位基因位点的基因分型,确定每一个体的单倍型,统计3个群体各单倍型的频... 详细信息

目的研究中国不同民族群体Y染色体的遗传多样性。方法采用PCR和等位基因特定PCR穴ASPCR雪的方法,对山东汉族、白族和土族共计76份男性DNA样本进行Y染色体上17个双等位基因位点的基因分型,确定每一个体的单倍型,统计3个群体各单倍型的频率分布,与国内其他群体的结果进行对比分析,并进行这些群体的主成分分析。结果有6个位点在3个群体中没有发现多态变异,YAP+在土族、白族和山东汉族中的分布分别为23.8%、6.7%和4%;3个群体共发现11种单倍型,山东汉族7种,土族8种,白族9种,主要单倍型频率集中在H1、H3、H5、H6、H8和H11。主成分分析结果显示白族与北方汉族相近,山东汉族与南方汉族等南方群体聚在一起,土族与彝族、回族和满族相近。结论山东汉族可能与一些南方群体有过基因交流,白族基因池中融入汉族基因流。中亚人群的基因流可能对东亚人群的遗传结构有过影响。

关键词： Y染色体双等位基因位点基因型单倍型

口服脊髓灰质炎活疫苗糖丸的病毒滴度及其分析

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中国公共卫生 2000年第1期16卷 65-66页

作者：白巍李华柯华昕史荔中国医学科学院

对１９９４～１９９８年共５年间生产的口服脊髓灰质炎活疫苗糖丸的病毒滴度的检定结果进行质量分析。结果显示：近５年生产的口服脊髓灰质炎活疫苗糖丸中，其病毒滴度稳中有升，平均滴度由６－１３ｌｏｇＴＣＩＤ５０／人份上升到... 详细信息

对１９９４～１９９８年共５年间生产的口服脊髓灰质炎活疫苗糖丸的病毒滴度的检定结果进行质量分析。结果显示：近５年生产的口服脊髓灰质炎活疫苗糖丸中，其病毒滴度稳中有升，平均滴度由６－１３ｌｏｇＴＣＩＤ５０／人份上升到６－２５ｌｏｇＴＣＩＤ５０／人份；同时疫苗的热稳定性试验结果也在逐步提高，其病毒滴度的平均基础滴度与３７℃４８ｈ平均滴度差值的平均值由０－８７ｌｏｇＴＣＩＤ５０／人份下降到０－６３ｌｏｇＴＣＩＤ５０／人份。

关键词：脊髓灰质炎活疫苗糖丸病毒滴定热稳定性

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甲乙肝联合疫苗的研究进展

中国生物制品学杂志 2003年第1期16卷 59-62页

作者：史荔褚嘉祐孙茂盛中国医学科学院中国协和医科大学医学生物学研究所昆明650118

病毒性肝炎在我国有较高的感染率和发病率，目前已发现的肝炎病毒有甲型～庚型（A～G），已确定有病原学、流行病学和临床意义的有甲型、乙型、丙型、戊型和庚型。由于甲肝和乙肝疫苗的使用，这两种肝炎的感染和流行得到了有效控制... 详细信息

病毒性肝炎在我国有较高的感染率和发病率，目前已发现的肝炎病毒有甲型～庚型（A～G），已确定有病原学、流行病学和临床意义的有甲型、乙型、丙型、戊型和庚型。由于甲肝和乙肝疫苗的使用，这两种肝炎的感染和流行得到了有效控制。然而，随着扩大免疫计划（EPI）中疫苗种类的不断增加，从婴儿到儿童期间需要免疫接种的次数增多，使免疫程序复杂化，交叉感染机会增加，经济负担加重，为此，世界卫生组织（WHO）倡议研制联合疫苗，实施儿童免疫计划（CVI），以减少接种次数，简化免疫程序。联合疫苗既可以单价疫苗进行配比混合，也可利用DNA 技术制成嵌合疫苗，无论何种形式的联合疫苗，在研制时对疫苗联合后的理化性质、免疫原性、干扰作用、副作用、免疫程序、稳定性等进行系统研究至关重要。本文就甲乙肝联合疫苗的研究进展作一综述。

关键词：病毒性肝炎免疫原性甲乙肝联合疫苗研究进展

甲乙肝联合疫苗中不同配比对小鼠Th1/Th2型细胞因子变化的影响

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免疫学杂志 2008年第5期24卷 541-544,548页

作者：熊秋霞谢忠平于亮史荔孙明褚嘉祐中国医学科学院北京协和医学院医学生物学研究所医学遗传室昆明650118

目的通过注射甲乙肝联合疫苗和单价甲肝、乙肝疫苗来观察小鼠在免疫过程中细胞因子的变化情况,衡量应答的性质,探讨两种抗原对小鼠细胞因子变化的不同作用以及乙肝抗原对甲肝抗原的作用。方法选用150只Balb/c小鼠随机分成注射联苗640Eu/... 详细信息

目的通过注射甲乙肝联合疫苗和单价甲肝、乙肝疫苗来观察小鼠在免疫过程中细胞因子的变化情况,衡量应答的性质,探讨两种抗原对小鼠细胞因子变化的不同作用以及乙肝抗原对甲肝抗原的作用。方法选用150只Balb/c小鼠随机分成注射联苗640Eu/mL:10μg/mL组、640Eu/mL:20μg/mL组、单价甲肝抗原640Eu/mL组、单价乙肝抗原10μg/mL组、单价乙肝抗原20μg/mL组和佐剂AL(OH)3对照组,每组25只。于第4周加强免疫1次,分别在初次免疫注射后第1、2、3、4周及加强免疫后第2周,眼眶采血,分离血清,每组各5只小鼠,上流式细胞仪检测小鼠血清5种细胞因子(TNF、IFN-γ、IL-5、IL-4、IL-2)含量。结果疫苗诱导产生的Th1/Th2型细胞因子均随时间的变化而变化,5种细胞因子均约在第3周达最大值,其中小鼠产生最多的是TNF;加强免疫后,640Eu/mL:20μg/mL联苗组刺激小鼠产生细胞因子水平高于640Eu/mL:10μg/mL联苗组。结论甲乙肝联合疫苗能刺激机体产生特异性细胞免疫应答,甲乙肝联合疫苗能诱导机体产生与单价相同或略强的Th1/Th2型细胞因子。

关键词：甲乙肝联合疫苗甲肝疫苗乙肝疫苗细胞因子免疫原性流式细胞术