基于整合药理学策略刘铁军教授辨治乙肝肝硬化的作用机制预测研究

作     者：张炜崧 

作者单位：长春中医药大学 

学位级别：硕士

导师姓名：刘铁军

授予年度：2024年

学科分类：100506[医学-中医内科学] 1006[医学-中西医结合] 1005[医学-中医学] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

主      题：数据挖掘 乙肝肝硬化 用药规律 整合药理学 作用机制 

摘      要：目的:采用数据挖掘方法,对刘铁军教授治疗乙肝肝硬化代偿期的用药规律及核心处方进行总结,利用整合药理学和分子对接技术预测其作用机制,阐述其科学性和合理性。以期为名老中医经验传承提供理论依据,为乙肝肝硬化的临床治疗提供有益的参考。 方法: 研究一:运用数据挖掘手段,整理分析刘铁军教授治疗乙肝肝硬化代偿期的病案,基于“中医传承计算平台(V3.0)构建数据库。利用关联规则、聚类分析等方法,探究刘铁军教授治疗乙肝肝硬化的用药规律和学术思想。 研究二:基于整合药理学策略,借助TCMIP平台对核心药物组合化学成分和相关靶点进行筛选,从Gene Cards、OMIM数据库筛选出疾病相关靶点,采用Cytoscape＿3.7.2软件构建“化合物-靶点-疾病网络和蛋白相互作用(PPI)网络;利用David数据库进行生物信息学分析;运用Autodock＿Vina软件分子对接验证,最后在Py Mol软件中进行可视化。 结果: 研究一:本研究共纳入病历205例,男女患者比例约为2:1。其中湿热蕴结证最为常见,其次为肝气郁滞证;舌色排在前三位的分别为舌红、舌暗、舌淡;苔象前三位是苔白、苔黄、苔薄白;脉象前三位为脉滑、脉弦、脉沉。总用药183味,以理气药、清热药、活血化瘀药、补虚药居多。归纳出核心药物组合“柴胡-大黄-黄芩-当归-白芍-陈皮-甘草。 研究二:获取核心药物组合化学成分169个,并确定802个药物潜在靶点,筛选出605个乙肝肝硬化相关疾病靶点,药物疾病交集基因103个,筛选后得到23个核心靶点。GO富集条目670个,主要涉及免疫反应、蛋白质磷酸化、蛋白质结合等。KEGG通路显著富集134条,涉及四种作用机制,主要包括PI3K-Akt信号通路、HIF-1信号通路等。 结论: 研究一:刘铁军教授在乙肝肝硬化的中药治疗中,寒温并用,中正平和,苦寒泻下,甘润缓急,扶正与祛邪兼顾。秉持肝脾同调、攻补兼施的治疗原则,并在肝病的治疗中灵活运用“下法,以“通腑除秽作为治疗原则,使得六腑气通,肝气得泄,一身之气机升降复常。 研究二:核心药物组合主要化学成分可能作用于ESR1、STAT3、BCL2、IL6、EGFR、NFKB1、TP53、JUN等核心靶点,通过多种机制共同作用,起到综合治疗效果,具体包括炎症与免疫、细胞增殖与凋亡、氧化应激与脂质过氧化、其它机制等,并利用分子对接技术进行验证。本研究初步预测了核心药物组合治疗乙肝肝硬化的潜在有效活性成分和作用机制,为中医药治疗乙肝肝硬化的进一步研究提供理论依据。