加味葛根颗粒的研制与开发

作     者：李文莉 

作者单位：长春中医药大学 

学位级别：硕士

导师姓名：朱凯

授予年度：2024年

学科分类：1008[医学-中药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

主      题：加味葛根颗粒 葛根素 制备工艺 质量标准 稳定性 网络药理学 

摘      要：目的:加味葛根汤是在长春中医药大学附属医院经过多年应用的临床经验方,该药结合临床手法在治疗神经根型颈椎病中效果显著。但由于汤剂存在携带不便,不易储存等缺点,因此将其制成现代剂型-颗粒剂具有必要性。本课题研究了加味葛根颗粒的提取工艺、成型工艺,建立加味葛根颗粒质量标准及初步稳定性研究,并通过网络药理学进一步探讨加味葛根颗粒对神经根型颈椎病的治疗作用,为加味葛根汤院内制剂的开发应用提供科学理论依据。 方法:本研究通过广泛查阅相关文献,深入探讨加味葛根汤的处方来源、药材基源、组方配伍以及功效主治等方面内容,对加味葛根汤制剂研究。提取工艺:选取出膏量和葛根素提取量作为核心评价指标,借助L9（3～4）正交实验法,确定了加味葛根颗粒的最佳水提工艺。成型工艺:使用单因素试验方法来研究辅料的种类、料辅比以及润湿剂的浓度,通过Box-Behnken试验设计优选成型工艺,并对颗粒进行物理质量属性表征。中试研究:根据最佳制备工艺进行三批中试研究。质量标准研究:参考2020版的《中国药典》中的四部颗粒剂检查标准,对加味葛根颗粒进行定性和定量检验;构建指纹图谱,以明确加味葛根颗粒的质量准则。稳定性研究:对加味葛根颗粒进行初步的稳定性评估。网络药理学:对加味葛根颗粒进行初步网络药理学研究。 结果:加味葛根颗粒的最佳提取工艺是:首次加入8倍的水量,浸泡1小时,煎煮1小时后过滤,第二次加入7倍的水量,煎煮1小时,第三次加入7倍的水量,煎煮1小时,过滤,合并滤液,浓缩,在60～70°C的温度下进行减压干燥;最佳成型工艺的辅料为糊精,料辅比为1:1.5,润湿剂乙醇浓度为75%,60°C干燥,整粒即得加味葛根颗粒。根据最佳制备工艺,实验室小试制备10批颗粒,对颗粒进行物理质量属性表征,结果各批次物理指纹图谱与对照图谱质量的相似度均大于99%,表明各批次颗粒质量稳定;实验室放大三批研究,三批颗粒水分、粒度、溶化性、出膏率、葛根素含量均符合规定,表明该制备工艺稳定可行;由长春中医药大学附属医院进行中试研究,以中试样品建立加味葛根颗粒质量标准,按照2020年版《中国药典》0104颗粒剂制剂通则项下检查加味葛根颗粒的粒度、水分、装量差异、溶化性、微生物限度均符合规定;建立了处方中的葛根、麻黄、白芍、甘草、木瓜以及牛膝的薄层鉴别（TLC）方法;采用高效液相色谱法（HPLC）进行葛根素含量测定。明确规定每袋加味葛根颗粒中葛根素的含量下限,即不得低于23.2mg;加味葛根颗粒的指纹图谱,指认了原儿茶酸、葛根素、芍药苷等6个峰,10批样品相似度在98%以内,所建立的方法稳定、可行,可用于评价加味葛根颗粒的质量。对加味葛根颗粒进行初步的稳定性研究。加速和长期稳定性试验的结果表明,加味葛根颗粒有良好的稳定性。检查结果均达到了既定的质量标准,并未观察到明显的异常变化,这为后续的保质期确定提供了初步的依据。网络药理学共收集到加味葛根颗粒201个活性成分,剔除重复值后获得264个成分靶点,神经根型颈椎病相关靶点164个,药物成分和疾病的共有靶点20个。 结论:本研究深入探讨了提取和成型的工艺流程,成功筛选出了加味葛根颗粒剂最稳健可行的制备方法。通过质量标准的探索和对其早期稳定性的研究,为加味葛根汤的研发提供了坚实的科学支持,通过网络药理学对加味葛根颗粒治疗神经根型颈椎病进行药效学验证,结果表明其在神经根型颈椎病的治疗中起着非常重要的作用。实现了院内制剂的转化。