放疗同步替吉奥对比铂类治疗局部晚期鼻咽癌：一项多中心、回顾性队列研究
作者单位：吉林大学
学位级别：硕士
导师姓名：姜新
授予年度：2024年
学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学]
主 题：同步放化疗 替吉奥 铂类 鼻咽癌 倾向评分匹配 预后 毒性
摘 要：背景与目的: 鼻咽癌(nasopharyngeal carcinoma,NPC)是常见的头颈部肿瘤,全球每年约50%的新发病例在中国。放射治疗是NPC有效的根治性治疗方法。对于早期患者(I-II期UICC/AJCC 2018),接受单纯放疗后的10年生存率可达90%。然而,在局部晚期鼻咽癌(locally advanced nasopharyngeal carcinoma,LANPC)患者中,单纯放疗的生存获益有限,仅接受单纯放疗的生存获益远小于同步放化疗(concurrent chemoradiotherapy,CCRT)。对于LANPC患者,中国临床肿瘤学会(China Society of Clinical Oncology,CSCO)和美国国立综合癌症网络(National Comprehensive Cancer Network,NCCN)指南均推荐在放疗的基础上联合铂类的同步化疗。然而铂类药物的使用常引起严重呕吐、血液毒性和肾毒性等不同程度的不良反应,导致患者治疗过程中依从性差,仅有约60%的患者能够在临床治疗中完成三个周期的同步化疗。口服化疗药物替吉奥(tegafur,gimeracil,and oteracil potassium,S-1)由替加氟、吉美嘧啶和奥替拉西钾组成。替加氟在体内逐渐转化成5-氟尿嘧啶;吉美嘧啶选择性可逆的抑制肝脏的5-氟尿嘧啶分解代谢酶,从而提高5-氟尿嘧啶的浓度,增强其抗肿瘤疗效;奥替拉西钾抑制乳清酸磷酸核糖转移酶,抑制5-氟尿嘧啶转化为5-氟核苷酸,不影响5-氟尿嘧啶的抗肿瘤活性,同时减轻胃肠道毒副反应。此外,5-氟尿嘧啶通过其活性代谢产物抑制DNA合成和破坏RNA功能,提高放疗的疗效。由此可见S-1不仅有强大的抗肿瘤活性和部分的放射增敏作用,而且耐受性良好。因此,对于LANPC,尝试以S-1代替铂类作为同步放疗的化疗药物治疗或许是可行方案。目前关于S-1同步放疗用于LANPC治疗的文献数据很少,暂时没有直接对比S-1和铂类在治疗LANPC时疗效和安全性的真实世界研究。本研究主要目的是探究S-1同步放疗相较于铂类,在LANPC治疗中的生存获益情况,以及治疗过程中的毒副反应。 方法: 本项回顾性研究纳入了347例2010年1月至2018年12月初次就诊的LANPC患者,他们在吉林大学白求恩第一医院、吉林大学中日联谊医院和吉林省肿瘤医院接受了基于S-1或铂类的同步放化疗。基于既定的排除准则,最终有160例患者的数据被选入分析,其中包括放射治疗联合S-1方案的106例,放射治疗联合铂类方案的54例患者。主要研究终点是无进展生存期(progression-free survival,PFS)和总生存期(overall survival,OS),次要研究终点是局部区域无复发生存期(locoregional recurrence-free survival,LRRFS)、无远处转移生存期(distant metastasis-free survival,DMFS)、客观缓解率(objective response rate,ORR)和不良反应发生率(adverse effects rate,AER)。按1:1比例进行倾向评分匹配以平衡基线特征,比较两组之间的生存率和不良反应。 结果: 在整个队列的160名患者中,有100名符合条件的患者进行倾向评分匹配。匹配数据集分析显示,S-1组的5年OS率(87.1%vs.84.7%,P=0.833)、PFS(79.6%vs.75.5%,P=0.669)、LRRFS(87.0%vs.84.7%,P=0.518)和DMFS(84.8%vs.83.0%,P=0.780)高于铂类组,但无统计学意义。S-1方案患者的ORR(98.0%vs.88.0%,P=0.049)显著高于铂类方案。与铂类相比,接受S-1化疗的患者中3级黏膜炎(20.0%vs.2.0%,P=0.016)的发生率更高,而白细胞减少症(44.0%vs.68.0%,P=0.033)、中性粒细胞减少症(28.0%vs.52.0%,P=0.032)、贫血(22.0%vs.44.0%,P=0.040)、肾毒性(4.0%vs.20.0%,P=0.028)和恶心/呕吐(30.0%vs.56.0%,P=0.019)的发生率较低。 结论: 本研究结果表明S-1可作为LANPC患者放疗过程中的一种同步化疗方案,因为它具有不劣与铂类的生存获益并且显示出可耐受的不良反应。
同方学位论文库