瘦素对抑郁小鼠情感障碍相关脑区炎性因子活性的影响

作     者：惠虹 

作者单位：吉林大学 

学位级别：硕士

导师姓名：杨薇

授予年度：2024年

学科分类：1002[医学-临床医学] 100205[医学-精神病与精神卫生学] 10[医学] 

主      题：Leptin 炎性因子 小胶质细胞 LPS诱导的抑郁小鼠模型 

摘      要：背景: 近些年来,随着社会的发展及研究的不断深入,抑郁症已走入大众的视野。抑郁症的病因机制是多方面和复杂的,主要途径逐渐为人所知,包括遗传因素、神经递质系统、脑源性神经营养因子(BDNF)、脑肠轴、神经炎症及多因素综合作用等。其中神经炎症的作用被研究者们认为在抑郁症的发生、发展中起到重要作用,而其与小胶质细胞的关系也是目前抑郁症机制研究中一大热点,也被认为是抗抑郁治疗方法的新靶点。前期研究已经表明,瘦素(Leptin)可以穿过血脑屏障(BBB)并与特定的瘦素受体(Lep Rb)结合,且Leptin具有抑制脂多糖(LPS)活化后的小胶质细胞的能力,从而减少其产生的炎性因子。 目的: 本研究的主要目的是通过构建LPS诱导的炎症抑郁模型来评估Leptin对抑郁样行为的影响,并探索Leptin对抑郁小鼠情感障碍相关脑区炎性因子活性的影响。 方法: 临床相关实验如下:在符合抑郁症诊断标准的患者中筛选出20例,组成抑郁组;同时,从体检中心的健康人群中筛选出20例,作为对照组。随后采集这两组人群的血清样本,并采用了酶联免疫吸附测定(ELISA)法来测定血清中Leptin及相关炎性因子的浓度。 动物相关实验如下:本实验选用66只6-8周龄健康C57BL/6雄性小鼠。共分为6组,依次为NS对照组、LPS模型组、阳性对照药物氟西汀组、Leptin低、中、高组。通过给予小鼠腹腔注射LPS构建炎症抑郁模型,对小鼠进行动物行为学实验,包括悬尾悬挂试验(tail suspension test,TST)以及强迫游泳实验(forced swimming test,FST);之后利用ELISA法测定小鼠前额叶皮质及海马中相关炎性因子的含量。 结果: 1、临床实验中,抑郁组与对照组相较后,提示抑郁组患者血清Leptin含量呈下降趋势(P0.05),相关炎性因子含量呈增高趋势(P0.01)。 2、小鼠行为学实验中,LPS模型组与对照组相较后,提示LPS模型组在TST和FST中的相对不动时间明显延长(P0.01);LPS模型组分别与氟西汀组及各剂量Leptin组相较后,提示氟西汀组及各剂量Leptin小鼠在TST和FST中的相对不动时间均明显降低(P0.01)。随着Leptin浓度的增加,其不动时间呈现出降低的趋势。氟西汀组与各剂量Leptin组相较后,提示高剂量Leptin组与其差异最小。 3、小鼠前额叶皮质实验指标测定中,LPS模型组与对照组相较后,提示LPS模型组小鼠Leptin水平明显降低(P0.05);LPS模型组与对照组相较后,提示LPS模型组小鼠相关炎性因子水平明显升高(P0.01);LPS模型组分别与氟西汀组及各剂量Leptin组相较后,提示氟西汀组和各剂量Leptin组小鼠相关炎性因子水平明显降低(P0.01)。随着Leptin浓度的增加,其炎性因子水平呈现降低的趋势。氟西汀组与各剂量Leptin组相较后,IL-1β水平提示中剂量Leptin组与其差异最小,IL-6和TNF-α水平提示低剂量Leptin组与其差异最小。 4、小鼠海马实验指标测定中,LPS模型组与对照组相较后,提示LPS模型组小鼠Leptin水平明显降低(P0.01);LPS模型组与对照组相较后,提示LPS模型组小鼠相关炎性因子水平明显升高(P0.01);LPS模型组分别与氟西汀组及各剂量Leptin组相较后,提示氟西汀组和各剂量Leptin组小鼠相关炎性因子水平明显降低(P0.01)。随着Leptin浓度的增加,其炎性因子水平呈现降低的趋势。氟西汀组与各剂量Leptin组相较后,IL-1β和TNF-α水平提示中剂量Leptin组与其差异最小,IL-6水平提示低剂量Leptin组与其差异最小。 结论: 1、抑郁患者的血清中,Leptin水平呈现降低趋势,而炎性因子水平(包括IL-1β、IL-6、TNF-α)有所上升,这些变化提示了炎性因子在抑郁症的发生、发展过程中扮演了重要角色。 2、Leptin对LPS诱导的模型小鼠的抑郁样行为具有明显的改善作用,其机制可能是通过抑制LPS刺激活化的小胶质细胞,从而产生的炎性因子减少而发挥作用。