抗坏血酸亚铁是糖尿病性视网膜病变的潜在的生物标志物：玻璃体液代谢组学研究

作     者：刘金梦 

作者单位：吉林大学 

学位级别：硕士

导师姓名：孙雅彬

授予年度：2024年

学科分类：1002[医学-临床医学] 100201[医学-内科学(含：心血管病、血液病、呼吸系病、消化系病、内分泌与代谢病、肾病、风湿病、传染病)] 100212[医学-眼科学] 10[医学] 

主      题：糖尿病性视网膜病变 玻璃体液 代谢组学 抗坏血酸亚铁 生物标志物 

摘      要：目的: 探讨糖尿病性视网膜病变(diabetic retinopathy,DR)患者和非糖尿病性视网膜病变患者玻璃体液代谢物和代谢途径的差异,并确定潜在的代谢物生物标志物。 方法: 1.收集125例患者的临床资料和玻璃体液样本(40例无糖尿病,85例糖尿病)。采用超高效液相色谱法、Q-Exactive质谱法和多元统计分析法(主成分分析、正交偏最小二乘法判别分析、两样本t检验、差异倍数分析)对玻璃体液样品的代谢物谱进行分析,将得到的差异性代谢产物质核比及离子模式导入人类代谢组数据库(HMDB)以鉴定代谢产物,将差异代谢产物进行相关性分析和通路富集分析。 2.采用基于最小绝对收缩和选择算子正则化逻辑回归(LASSO-LR)的机器学习模型,建立基于所选代谢物水平的风险评分模型。对DR风险评分与糖化血红蛋白进行Pearson相关性分析。 3.通过Logistic回归模型将候选代谢物回归到糖化血红蛋白水平。 结果: 1.在DR组和对照组之间共鉴定出20种不同的差异代谢物,并在5条KEGG通路(即精氨酸生物合成,三羧酸循环,丙氨酸、天门冬氨酸和谷氨酸代谢,酪氨酸代谢和D-谷氨酸代谢)中显著富集,其中精氨酸生物合成代谢途径的显著性最强。 2.基于玻璃体液代谢物的风险评分所示低风险评分组的糖尿病性视网膜病变发生率明显低于高风险评分组,且该风险评分与糖化血红蛋白水平呈正相关,可应用于DR的诊断和管理。 3.抗坏血酸亚铁能够显著促进较差的血糖控制结局,是血糖控制的危险因素。 结论: 精氨酸生物合成,三羧酸循环,丙氨酸、天门冬氨酸和谷氨酸代谢,酪氨酸代谢和D-谷氨酸代谢等代谢途径的紊乱与DR有关。基于玻璃体液代谢物的风险评分可用于DR的诊断和管理。抗坏血酸亚铁可为DR潜在的新致病途径提供见解。