一线药物乌司奴单抗治疗中重度活动性克罗恩病的疗效与安全性Meta分析

作     者：康聚 

作者单位：吉林大学 

学位级别：硕士

导师姓名：张宝刚

授予年度：2024年

学科分类：1002[医学-临床医学] 100201[医学-内科学(含：心血管病、血液病、呼吸系病、消化系病、内分泌与代谢病、肾病、风湿病、传染病)] 10[医学] 

主      题：乌司奴单抗 克罗恩病 疗效 安全性 Meta分析 

摘      要：背景: 乌司奴单抗(Ustekinumab,UST)是一种用于治疗特定自体免疫性疾病的生物制剂药物,主要通过干扰和调节免疫系统中的特定信号通路来减少炎症和控制免疫反应。UST主要通过结合介导克罗恩病(Crohn s Disease,CD)自身炎症反应的细胞因子IL-12、IL-23的P40亚基来减少炎症反应,对于应用常规药物治疗及抗TNF-α药物治疗无效或失去反应的中重度活动性CD患者,建议使用UST治疗。 目的: 评估一线用药乌司奴单抗治疗中重度活动性克罗恩病的疗效及其安全性。 方法: 检索PubMed、CBM、维普、万方等中英文数据库纳入符合标准的随机对照试验(Randomized Controlled Trial,RCT),按使用时期、结局指标等分组整理数据,运用Revman5.3、Stata15.0软件对各组数据进行Meta分析。 结果: 本次Meta分析共纳入12个随机对照试验,经Meta分析其结果示:1.疗效:1.1诱导期:UST治疗中重度活动性CD的临床反应率、临床缓解率、内镜缓解率均优于安慰剂组[OR=2.24(1.99～2.51),P0.00001;OR=2.46(2.08～2.93),P0.00001;OR=2.90(1.88～4.48),P0.00001]。并且UST对于治疗TNF-α拮抗剂治疗失败(UNITI-1组)和常规治疗失败(UNITI-2组)的中重度活动性CD患者,其临床反应率、临床缓解率均优于安慰剂[OR=2.65(2.06～3.42),P0.00001;OR=2.57(2.14～3.09),P0.00001];1篇文献认为UST(9%,14/155)在诱导期治疗中重度活动性CD,患者内镜下黏膜愈合率优于安慰剂组(4%,6/46);1篇文献认为UST(24.7%)在诱导期治疗中重度活动性CD患者的肛周瘘管改善率优于安慰剂组(14.1%);1篇文献认为UST(37%,186/504)在诱导期治疗中重度活动性CD患者的肠外表现改善率与安慰剂组(39%,90/230)无统计学差异。1.2维持期:UST治疗中重度活动性CD的临床反应率、临床缓解率均明显优于安慰剂组[OR=2.02(1.61～2.54),P0.00001;OR=1.94(1.60～2.36),P0.00001]。1篇文献认为UST(13%,6/46)在诱导期治疗中重度活动性CD患者的内镜下黏膜愈合率优于安慰剂组(4%,1/24);1篇文献认为UST(80%,12/15)在维持期治疗中重度活动性CD患者的瘘管反应率(引流瘘管数量减少≥50%)优于安慰剂组(45.5%,5/11);1篇文献认为UST(76%,91/119)在诱导期治疗中重度活动性CD的肠外表现改善率与安慰剂组(80%,72/90)无统计学差异。2.安全性:诱导期及维持期,UST组全部不良事件、不良事件、感染、严重感染发生率均与安慰剂组无统计学差异。 结论: UST在中重度活动性CD患者治疗的诱导期及维持期,对肠道症状及肛周病变改善效果显著且安全,但对于肠外表现改善与安慰剂组无统计学差异。