子宫内膜癌术前与术后标本分子分型检测的一致性分析

作     者：徐广金 

作者单位：吉林大学 

学位级别：硕士

导师姓名：王渠源

授予年度：2024年

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

主      题：子宫内膜癌 分子分型 诊刮标本 高通量测序 

摘      要：背景: 与传统子宫内膜癌病理分型相比,子宫内膜癌分子分型在精确诊断、指导个体化治疗、疗效预测、预后评估和遗传综合征等方面具有明显优势。目前就全世界范围而言,子宫内膜癌分子分型主要应用于患者术后,从子宫切除标本中检测分型信息、并评估预后及指导后续辅助或靶向治疗。但分子分型具有更广阔的临床价值,若能在术前获取患者的分子分型信息,则能为其精确诊断肿瘤类型,在手术范围的选择、复杂非典型子宫内膜增生及年轻子宫内膜癌患者保守治疗的管理策略、病情评估、预后情况等方面提供重要参考价值,尽可能减少治疗不足或治疗过度的问题。因此,本研究旨在探究术前诊刮标本与子宫切除术后标本之间分子分型检测结果的一致性,为改善临床诊治策略提供帮助。 方法: 本研究共收集2023年2月至2023年12月于吉林大学第二医院行诊断性刮宫确诊为内膜癌的标本53份,然后持续、动态追踪患者入院、手术、并收集新鲜手术病理标本。经过筛选,最终40例患者被纳入本研究,收集术前诊刮和术后切除病理样本共80份。送检分子分型检测,检测方案为POLE、MSI、TP53高通量测序。同时收集这些患者的临床病理资料。最后,使用Cohen的Kappa对术前及术后标本的病理组织类型、病理分级、突变位点、分子分型进行比对分析。统计分析使用SPSS软件,图表绘制使用Process On、Excel工具。 结果: (1)本研究纳入的40例患者中,术前诊刮标本诊断为子宫内膜样癌33例,浆液性癌2例,透明细胞癌1例,未分化/去分化癌1例,不能确定具体病理类型3例。术后标本诊断为子宫内膜样癌34例,浆液性癌2例,透明细胞癌1例,未分化/去分化癌1例,混合细胞癌1例,癌肉瘤1例。病理组织类型诊断一致性kappa值为0.661(95%CI:0.428～0.894)。术前诊刮病理为子宫内膜样癌的病例中,G1级15例,G2级13例,G3级5例。术后病理为子宫内膜样癌的病例中,G1级9例,G2级20例,G3级5例。病理分级诊断一致性kappa为0.516 (95%CI:0.269～0.762)。 (2)术前诊刮标本的基因测序中,9例标本检测出POLE突变,9例标本检测出TP53突变,9例标本检测出微卫星高度不稳定,总结归类后对应POLE突变型7例,MSI-H 9例,TP53突变型4例,NSMP 20例。术后标本的基因测序中,8例标本检测出POLE突变,9例标本检测出TP53突变,9例标本检测出微卫星高度不稳定,总结归类后对应POLE突变型7例,MSI-H 9例,TP53突变型4例,NSMP 20例。术前与术后标本分子分型结果完全一致(kappa=1)。 (3)本研究共出现3例患者术前标本与术后标本基因测序突变位点不完全一致,1例表现为诊刮标本示POLE p.V411L突变、TP53 p.F113V突变、TP53 intron4c.376-19CA,而切除标本示POLE p.V411L突变、TP53 p.A159V突变、TP53intron4 c.376-19CA。1例表现为诊刮标本示POLE p.V411L突变、TP53 p.R273C突变,而切除标本示POLE p.V411L突变、TP53 p.R273C突变、TP53 p.R306*突变。另外1例诊刮标本示MSI-H、POLE p.P436H突变,而切除标本示MSI-H。但前2例术前与术后标本的主要分子事件均为致病性POLE突变,所以均归类为POLE突变型,后1例术前与术后标本的主要分子事件为MSI-H,故均归类为MSI-H型。 (4)以术后标本为基准,MSI-NGS与MMR-IHC两种检测方法之间的Kappa值为0.844(95%CI:0.636～1.051)。TP53-NGS与p53-IHC两种检测方法之间的kappa值为0.726(95%CI:0.440～1.012)。两套分子分型检测方案——高通量测序方案“POLE-NGS、MSI-NGS、TP53-NGS和简化版方案“POLE-NGS、MMR-IHC、p53-IHC,分析对比得到Kappa值为0.922(95%CI:0.816～1.027),具有很强的一致性。 结论: (1)术前标本诊断分子分型的准确性高,与术后标本的分子分型诊断具有强一致性。术前诊刮标本的分子分型检测或将改善临床诊疗决策。 (2)术前标本诊断子宫内膜癌病理组织类型、分级存在相对的局限性。