P53内含子3的16个碱基对重复多态性对乳腺癌发生风险的影响：一项最新的荟萃分析

作     者：李尧 

作者单位：吉林大学 

学位级别：硕士

导师姓名：陈学博

授予年度：2024年

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

主      题：TP53 P53 单核苷酸多态性 内含子3的16个碱基对重复多态性 intron 3 rs17878362 乳腺癌 

摘      要：研究目的: 探究与P53内含子3重复多态有关的乳腺癌风险,量化研究间的异质性和潜在的偏倚,并指导今后的临床工作。 研究方法: 检索PUBMED、WEB OF SCIENCE、EMBASE、CNKI和万方数据五个数据库且无语言限制。2023年4月3日是最后一次检索的时间。检索词是根据不同的数据库选择的,包括:Mesh词、主题、标题、摘要和关键词。具体如下:“polymorphism,variant,SNPs,singlenucleotide polymorphisms或duplication polymorphism,“Tumor Suppressor Protein,TP53或P53和“breast cancer,breast neoplasm,mammary cancer,mammary tumorigenesis或breast carcinoma。此外,为确保搜索过程的完整性,相关研究的参考文章也被纳入检索范围。 纳入标准: （1）经病理证实的乳腺癌; （2）研究类型为病例对照研究; （3）包含可用的基因型频率; （4）介绍rs17878362基因频率与乳腺癌发生之间的关系; （5）以英文、法文或中文撰写的文章。 排除标准: （1）rs17878362与乳腺癌的关系尚未明确。 （2）重复发表的研究。 （3）摘要、勘误和评论。 数据提取: 从纳入的研究中提取的数据包括:第一作者姓名、发表年份、国籍、种族和地区、对照组来源（基于人群或医院对照）、基因分型病例和对照组数量、乳腺癌类型（散发性或家族性）以及性别和年龄（病例组和对照组是否匹配）。 统计分析: 统计数据分析使用了Review Manager（Rev Man）5.4版本软件。SNP rs17878362与乳腺癌风险之间的关联强度是通过优势比（OR）和95%置信区间（CI）来衡量的。如果95%的置信区间与1不重合（P0.05）,则可认为具有统计学意义。研究之间的异质性通过I2统计量进行评估,范围从0到100%。 研究结果: 荟萃分析包括36项合格的病例对照研究,共有8523例乳腺癌病例和8679例医院非癌症患者或社区健康受试者。研究采用了四种基因模型来探讨TP53内含子3的16个碱基对重复多态性与乳腺癌风险之间的关系。总体结果表明,变异基因型与乳腺癌风险增加之间存在显著关联（Ins/Ins ***/Del:OR=1.38[1.15,1.65],95%CI,P=0.0005;Del/Ins ***/Del:OR=1.17[1.04,1.32],95%CI,P=0.008;Ins/Ins ***/Del+Del/Ins:OR=1.30[1.09,1.55],95%CI,P=0.004;Ins/Ins+Del/Ins ***/Del:OR=1.19[1.07,1.32],95%CI,P=0.002）。本次荟萃分析未发现潜在的发表偏倚。 结论: 荟萃分析结果表明,p53基因内含子3的16个碱基对重复多态性与乳腺癌风险的增加显著相关;从乳腺癌类型亚组分析得出,散发性乳腺癌病例中Ins基因与乳腺癌的发生显著相关;就人种亚组研究而言,高加索人中Ins/Ins基因型与乳腺癌的发生显著相关;在对照组来源亚组研究中,基于人群的对照组中Ins基因与乳腺癌的发生显著相关而基于医院的对照组则不存在此关联。