变应性鼻炎儿童血清中microRNA-142-5p与IL-13、IFN-γ的表达及相关性研究

作     者：宋先永 

作者单位：承德医学院 

学位级别：硕士

导师姓名：张宇丽

授予年度：2024年

学科分类：1002[医学-临床医学] 100213[医学-耳鼻咽喉科学] 10[医学] 

主      题：变应性鼻炎 儿童 miR-142-5p IL-13 IFN-γ 

摘      要：目的: 本研究主要分析儿童变应性鼻炎(Allergic rhinitis,AR)血清中的microRNA-142-5p(miR-142-5p)表达水平与白细胞介素-13(interleukin-13,IL-13)、γ干扰素(interferon-γ,IFN-γ)、特异性IgE(specific immunoglobulin E,sIgE)含量的相关性,评估血清中的miR-142-5p、IL-13、IFN-γ与儿童变应性鼻炎临床症状严重程度的关系,旨在完善变应性鼻炎的发病机制,探讨将血清miR-142-5p作为变应性鼻炎的新型生物标志物进行诊断的效能,为变应性鼻炎诊断和治疗提供新思路。 方法: 本研究AR组招募42例确诊为变应性鼻炎的儿童,同期健康对照组招募42例健康儿童。对两组血清miR-142-5p的表达水平进行实时定量反转录聚合酶链式反应(Reverse transcription quantitative real time polymerase chain reaction,RT-qPCR)检测。对两组血清中 IL-13、IFN-γ的含量进行酶联免疫吸附测定法(Enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)测定。对AR组血清特异性IgE水平进行蛋白质印迹试验(Western blotting,WB)定量检测。采取鼻症状总积分(Total nasal symptom score,TNSS)和眼症状总积分(Total ocular symptom score,TOSS)对 AR 组鼻、眼症状的严重程度进行评估。比较两组miR-142-5p和IL-13、IFN-γ的差异,利用Spearman分析AR组内数据之间的相关性,使用Logistic回归分析AR发生的独立风险因素。通过受试者工作特征(Receiver operating characteristic,ROC)曲线来考察研究参数对于AR的诊断效能。P0.05视为有统计学差异。 结果: 1.血清miR-142-5p在AR组的表达水平是2.57(1.53,4.24),在健康对照组的表达水平是0.93(0.55,1.63)。AR组血清miR-142-5p与健康对照组(P0.001)相比,表达水平明显提高,差异统计学意义显著。 *** 组血清 IL-13、IFN-γ 含量为 74.71(51.39,111.16)pg/ml、19.73(15.42,24.48)pg/ml,健康对照组血清 IL-13、IFN-γ 含量为35.01(23.54,51.26)pg/ml、32.21(23.98,43.82)pg/ml。AR 组血清 IL-13 含量明显高于健康对照组,统计学差异显著(P0.001),AR组血清IFN-γ含量明显低于健康对照组,统计学差异显著(P0.001)。 ***组血清 miR-142-5p 表达水平与 IL-13、TNSS、TOSS、sIgE(IL-13,r=0.456,P0.001;TNSS,r=0.417,P=0.006;TOSS,r=0.464,P=0.002;sIgE,r=0.431,P=0.004)具有正相关性,AR组血清miR-142-5p表达水平与IFN-γ含量(r=-0.224,P=0.04)具有负相关性。 ***组血清IL-13含量与IFN-γ含量(r=-0.387,P0.001)具有负相关性;IL-13 含量与 TNSS、TOSS、sIgE(TNSS,r=0.439,P=0.004;TOSS,r=0.343,P=0.026;sIgE,r=0.413,P=0.007)均具有正相关性;IFN-γ与TNSS(r=-0.353,P=0.022)具有负相关性。 5.通过 Logistic 回归分析,miR-142-5p、IL-13 和 IFN-γ在 AR 上各是独立存在的危险因素(P0.05)。通过工作特征曲线对三者诊断AR的效能进行测试,发现miR-142-5p的曲线下面积(Area under curve,AUC)为0.838(95%:0.754,0.923),最佳截断值(Cut-off)为 1.115,灵敏度(sensitivity,Sen)和特异度(specificity,Spe)分别为 90.48%和 66.67%。IL-13的 Cut-off 为 22.109pg/ml 时,Sen 和 Spe 分别为 88.10%和 71.43%,AUC为 0.845(95%:0.764,0.927);IFN-γ的 Cut-off 为 47.105pg/ml 时,Sen 和 Spe分别为 78.57%和 73.81%,AUC 为 0.829(95%:0.744,0.915);而 IL-13