补肾活血法治疗多发性骨髓瘤临床回顾性研究及Meta分析
作者单位:天津中医药大学
学位级别:硕士
导师姓名:史哲新
授予年度:2023年
学科分类:1006[医学-中西医结合] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学]
摘 要:目的:通过回顾性分析,对多发性骨髓瘤患者的中医证型进行特征研究,探讨不同的中医证型与患者一般情况及实验室检查指标的关系,并对其中医组方用药思路进行分析。根据分析结果,进一步对补肾活血法治疗MM进行临床观察,并采用Meta分析系统性总结补肾活血法联合西医治疗多发性骨髓瘤的疗效及安全性,以期通过本研究对MM证型特点进行总结,并为精准有效的中西医联合治疗MM提供思路。方法:研究一:收集2018~2021年就诊于天津中医药大学第一附属医院血液科的明确诊断为MM患者的相关完整资料,分析不同中医证型MM患者间一般情况及实验室检查指标差异,并对其所用中医处方用药进行统计,分析组方用药规律。研究二:收集2018年7月~2022年10月于天津中医药大学第一附属医院血液科治疗的MM患者,根据其治疗方案分为中西医结合治疗组(中西医组)和西医治疗组(西医组),比较两组治疗的总有效率、中医疗效及治疗前后各项肿瘤负荷相关指标、不良反应发生率等差异,对补肾活血法治疗多发性骨髓瘤进行临床观察。研究三:网络检索知网、万方、维普、Pub Med、Web of science、The Cochrane Library等中英文数据库建库以来至2022年9月收录的采用补肾活血法联合西医治疗MM的随机对照试验(RCTs),使用Rev Man5.4软件对收集的数据进行Meta分析。结果:研究一:中医证型和患者年龄、性别、疾病分型及分期无显著相关性。不同中医证型间实验室指标存在差异。气血亏虚型患者血红蛋白(P=0.045)和NLR(P=0.018)水平最低,RDW(P=0.049)水平最高;肝肾亏虚型患者血游离轻链(P=0.037)水平最高;痰瘀痹阻型患者NLR水平、染色体突变率(P=0.028)及基因突变率(P=0.045)最高,结果均有统计学差异(P0.05)。中药组方分析结果示:在收录的212首方剂中,茯苓(135次)是最为常用单药,所纳药物的四气以温(38%)、平(30%)为主,药物的五味中甘味(41%)、辛味(24%)为主,药物归经主要为脾经,使用最多的药物类别为清热药、补益药、理气药、活血化瘀药。药物关联规则分析中发现22种药对组合关联强度最高,药物系统聚类分析中归为6大类。研究二:中西结合组患者的ORR(89.5%)、中医疗效有效率(92.7%)均高于西医组,两组比较有统计学差异(P0.05);中西结合组在中医症候改善率(92.7%)优于西医组(60.5%),且在疲倦乏力、肢麻体痛、头晕耳鸣这3个常见的中医症候改善上中西结合组有更加显著效果(P0.001)。治疗后中西结合组患者的M蛋白、血游离轻链水平、异常浆细胞比例明显降低(P0.05),血红蛋白的水平显著升高(P0.05),并且所有指标均显著优于西医组(P0.05)。中西结合组患者周围神经毒性(P=0.011)、水肿(P=0.021)等不良反应发生率均低于西医组。研究三:研究共纳入14项RCT,共计992例患者,通过Meta分析结果为在治疗MM有效率[RR=1.25,95%CI(1.12,1.39),P0.00001]和中医症候积分改善率[RR=1.47,95%CI(1.20,1.80),P=0.00002]上,治疗组高于对照组;在骨痛VAS评分[MD=-1.17,95%CI(-1.54,-0.81),P0.00001]、血β2微球蛋白[MD=-1.49,95%CI(-1.66,-1.31),P0.00001]、M蛋白[SMD=-1.09,95%CI(-1.33,-0.84),P0.00001]、异常浆细胞比例[SMD=-1.46,95%CI(-1.67,-1.24),P0.00001]和治疗后不良反应发生率方面,治疗组周围神经病变[MD=0.47,95%CI(0.30,0.72),P=0.0006]及消化道反应[MD=0.50,95%CI(0.35,0.69),P0.0001]均低于对照组。结论:1.不同证型的MM患者间存在显著特征差异,其中肝肾阴虚型患者肾功能异常明显。气血亏虚型患者血红蛋白水平更低,RDW水平更高,疾病以正虚更加明显;痰瘀痹阻型患者NLR水平、染色体及基因突变率更高,疾病以邪实更加明显,两个证型患者普遍预后更差。2.临床上治疗多发性骨髓瘤多以温性、平性药物为主,药味多为甘、辛,多归于脾经;用药以补益肾气、活血化瘀、清热解毒、祛痰健脾、通络散结中药为主。3.补肾活血方联合西医治疗肾虚痰瘀痹阻型MM患者:补肾活血法联合化疗可以有效提高患者的血红蛋白水平,降低肿瘤负荷,较单纯西医治疗有更好疗效;使用补肾活血法中药后可以提高中医症候疗效,改善疲倦乏力、肢麻体痛、头晕耳鸣等症状;可以显