微波与冷冻消融治疗兔VX2肝癌术后局部免疫改变及与磁共振灌注加权成像的对比研究

作     者：冯桂玲 

作者单位：川北医学院 

学位级别：硕士

导师姓名：杜勇

授予年度：2023年

学科分类：1002[医学-临床医学] 1001[医学-基础医学(可授医学、理学学位)] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

主      题：肝肿瘤 VX2瘤株 动物模型 兔VX2肝癌 免疫反应 微波消融 冷冻消融 磁共振 灌注加权成像 消融术 

摘      要：目的:对比研究经脾与经肝种植VX2瘤株建立兔肝肿瘤模型的可行性、成功率、影像学与病理学特征,为后期研究打下基础。材料与方法:共计纳入健康符合实验要求的新西兰大白兔52只,随机分为经脾组(A组,n=26)和经肝组(B组,n=26),A组在CT引导下经脾穿刺注入VX2瘤株混悬液1-2滴,B组在CT引导下经肝穿刺注入VX2瘤株混悬液1-2滴。种瘤术后2-3周行磁共振检查,分别观察两组肝内病灶数量、肿瘤直径、并发症率。并随机于A、B两组中分别挑选模型兔一只,行病理学检查。对比分析两组建模方法的可行性、成功率、影像学与病理学特征。结果:A组23只、B组22只建模成功,成功率分别为88.5%、84.6%,差异无统计学意义(P0.05)。A、B两组平均种瘤时间分别为11.19±3.11min、9.74±2.74min,差异具有统计学意义(P0.05);A、B组平扫磁共振平扫表现基本一致,T1WI呈等或稍低信号,T2WI呈稍高信号,增强MRI显示A、B组均可见强化,但A组多为环形强化。A组术后无明显并发症,B组术后1只并发腹水,差异无统计学意义(P0.05)。A组术后死亡0只,B组术后死亡2只(1只种瘤术后死亡,1只CT扫描时死亡,原因均不明),死亡率差异无统计学意义(P0.05)。病理检查显示A、B组正常肝脏颜色红润,形态规整,肝索排列整齐,兔VX2肝肿瘤大体呈类圆形,色灰白,包膜完整,A组部分病灶中心可见坏死区,肿瘤细胞呈巢状分布,核大异形。结论:CT引导下经脾与经肝种植VX2瘤株混悬液建立肝肿瘤模型成功率近似,两组术后并发症率、死亡率无显著差异,磁共振及病理表现基本一致,但是经脾种植的肝肿瘤模型肝内病灶数明显多于经肝种植。两种方法均可应用于制备兔肝转移瘤模型,为临床相关实验提供更多选择。目的:对比研究微波消融和冷冻消融治疗兔VX2肝癌术后兔机体免疫变化,对比两种不同手术方式引发兔机体免疫变化效能。材料和方法:通过CT引导将VX2瘤株植于兔肝脏内形成适宜消融术的兔VX2肝癌模型共计60只(含本实验第一部分B组肝内单发肿瘤灶的12只实验兔),将其随机分至微波消融组(MWA组,n=30)及冷冻消融组(CA组,n=30),微波消融组行CT引导下微波消融治疗,冷冻消融组行CT引导下冷冻消融治疗。分别于术前及术后3天、7天、14天及21天随机处死3只实验兔,并选取消融术后消融区边缘及消融区周围肝脏组织,通过免疫组化实验对比两个取材部位CD4+T淋巴细胞、CD8+T淋巴细胞浸润数量及CD4+/CD8+比值情况。结果:两组完全消融率分别为93.3%(28/30,MWA组)和96.7%(29/30,CA组),差异不具有统计学意义(P0.05)。术后MWA组2只出现腹水,CA组1只出现腹壁损伤,1只出现腹水,两组术后并发症率差异不具有统计学意义(P0.05)。MWA组兔VX2肝癌消融术前及术后3天、7天、14天及21天消融区边缘肝脏组织CD4+T淋巴细胞浸润数量分别为:7.67±2.07、32.17±5.23、32.17±4.36、40.33±2.66、8.17±2.22,CD8+T淋巴细胞浸润数量为:7.33±2.25,26.67±5.32,21.6,7±2.50,22.33±1.63,5.33±1.37,CD4+/CD8+比值为:1.078±0.15,1.22±0.16,1.48±0.03,1.81±0.03,1.52±0.12;MWA组兔VX2肝癌消融术前及术后3天、7天、14天及21天消融区周围肝脏组织CD4+T淋巴细胞浸润数量分别为:7.50±2.59,20.33±9.63,24.3,3±6.06,28.67±3.33,9.3,3±2.16,CD8+T淋巴细胞浸润数量为:7.00±2.10,18.,0±8.20,17.17±5.20,17.67±2.42,6.67±1.63,CD4+/CD8+比值为:1.07±0.13,1.09±0.50,1.44±0.10,1.44±0.10,1.89±0.42。CA组兔VX2肝癌消融术前及术后3天、7天、14天及21天消融区边缘肝脏组织CD4+T淋巴细胞浸润数量分别为:8.50±2.59,17.83±5.50,31.33±8.45,35.00±6.16,9.50±1.87,CD8+T淋巴细胞浸润数量为:7.67±2.58,16.33±5.09,21.50±5.90,18.83±2.99,8.17±1.94,CD4+/CD8+比值为:1.13±0.11,1.09±0.