HSPD1在肺腺癌中的预后价值及免疫浸润作用分析

作     者：陈海勇 

作者单位：福建医科大学 

学位级别：硕士

导师姓名：徐驯宇

授予年度：2022年

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

主      题：肺腺癌 TCGA HSPD1 肿瘤微环境 免疫细胞浸润 

摘      要：研究背景:在全球范围内,肺癌的发病率与死亡率在所有恶性肿瘤中居高不下,肺腺癌是肺癌中最多见的病理类型。肺癌的发病率和死亡率非常接近,其主要原因是肺癌的发病具有隐匿性,临床诊断病例多为癌症晚期,5年总生存率仅约18%。近年来,随着新药物的不断研制及治疗模式的不断优化,特别是抗PD-1/PD-L1类免疫治疗的临床应用为特定肺癌患者群体带来了更好的生存获益。这类免疫治疗的原理是找到肿瘤微环境(Tumor microenvironment,TME)中抑制免疫的通路并加以阻断,从而恢复机体正常的抗肿瘤免疫反应,达到治疗肿瘤的目的。因此,寻找新的生物标志物用于预测肺腺癌患者的预后并探索其对免疫微环境的影响,将为肺腺癌的诊疗提供新的策略和靶点。热休克蛋白(Heat shock proteins,HSPs)是一类具有多种功能且高度保守的大分子物质,具有“分子伴侣作用,HSPs参与蛋白质的折叠和转运,以及细胞的增殖、凋亡、信号的转导、转移,细胞内热休克蛋白量的升高与某些类型肿瘤的发病风险增加和化疗抵抗相关。热休克蛋白D1(heat shock protein family D member 1,HSPD1)是热休克蛋白家族的一员,是分子量从57～69k Da的重要分子伴侣。研究发现,HSPD1过表达与许多恶性肿瘤的预后有一定的相关性,如白血病、结肠癌和膀胱癌。目前,肺腺癌患者HSPD1的表达水平是否影响其预后及其作用机制仍尚不明确。本研究将进一步探讨HSPD1在肺腺癌中的表达水平和预后价值,并探索其相关免疫作用机制,评价其作为肺腺癌预后和治疗的分子标志物价值。方法:1.从TCGA数据库(https://***/)下载了LUAD患者的RNA测序。利用R软件分别基因表达谱进行差异基因的筛选,获取在肺腺癌的差异表达基因集。选取HSPD1作为本次研究对象,下载肺腺癌相应临床数据,并与mRNA表达矩阵相结合,先对临床资料、TNM分期进行相关性分析,再运用Kaplan-Meier生存分析,应用单因素与多因素COX回归分析评估HSPD1与肺腺癌患者预后的关系。2.对将肺腺癌患者分为HSPD1高表达组和低表达组,进行通路富集分析,初步了解HSPD1富集的通路,探索HSPD1在肺腺癌潜在的作用机制。3.利用TIMER(Tumor Immune Estimation Resource,肿瘤免疫评估资源)、GEPIA(Gene Expression Profiling Interactive Analysis,基因表型交互分析)、CIBERSORT对HSPD1进行分析HSPD1的表达水平对各种免疫细胞浸润水平及其免疫标志物的影响。4.收集肺腺癌患者及正常人的血清标本,分析其HSPD1是否存在表达差异及进一步对肺腺癌患者标本进行临床相关性分析。结果:***1在肺腺癌组织中的表达量明显增高(P0.05),表达水平与患者性别、T分期、N分期、M分期及临床分期相关;HSPD1的高表达与较差的OS相关(P0.05),Cox回归分析表明HSPD1可以作为肺腺癌患者的独立预后因素(P0.05)。2.基因富集通路显示:HSPD1高表达的样本主要富集于代谢相关信号通路,HSPD1低表达的样本则主要富集于以免疫为主的通路。3.利用CIBERSORT、TIMER数据库、GEPIA数据库、KM-plotter数据库对HSPD1进行分析,提示HSPD1与肿瘤浸润性免疫细胞如B细胞、CD4+T细胞、巨噬细胞细胞等有很强的相关性,进而影响肺腺癌的免疫微环境。4.肺腺癌患者血清中HSPD1的表达量显著高于正常人且肺腺癌患者中HSPD1在血清中的表达量与肺腺癌患者肿瘤分期相关。结论:HSPD1在肺腺癌组织高表达,与肺癌相关免疫细胞浸润水平有很强的相关性,可通过对浸润性免疫细胞的影响从而影响肺腺癌的预后,可作为肺腺癌患者的新的预后因素。