孕妇维生素D营养状况与婴儿湿疹发生的关联及相关机制的探讨

作     者：丁雅洁 

作者单位：中国医科大学 

学位级别：硕士

导师姓名：贾丽红

授予年度：2023年

学科分类：1004[医学-公共卫生与预防医学(可授医学、理学学位)] 1002[医学-临床医学] 100403[医学-营养与食品卫生学] 100206[医学-皮肤病与性病学] 10[医学] 

主      题：维生素D 婴儿湿疹 孕妇 调节性T细胞 

摘      要：目的:维生素D(Vitamin D,VD)缺乏目前在世界范围内普遍流行,其中妊娠期妇女VD缺乏已经成为了全球性的公共卫生问题。维生素D受体(Vitamin D Receptor,VDR)被发现在全身各组织均有表达,提示VD在体内的生物作用非常广泛。随着婴儿湿疹的发病率不断上升,湿疹已经成为了婴儿期最常见的皮肤疾病之一。婴儿湿疹的病因复杂,遗传、免疫和环境因素共同影响着疾病的发展。近年来,VD与过敏性疾病的发生之间的潜在联系引起了越来越多的关注。有研究显示,孕期VD缺乏可能与婴儿湿疹的发生有关,但相关研究较少,结果仍有争议,且缺乏对其机制的探讨。因此,我们将调查妊娠期妇女VD营养状况及影响因素,探究妊娠期妇女VD缺乏对婴儿湿疹发生的影响,以及调节性T细胞(Regulatory T cell,Treg)在这一过程中的作用。方法:采用母子对队列研究方法。本研究在2019年8月至2020年7月期间,以方便抽样的方法在沈阳某三甲医院招募研究对象,共包含219对母子。在获得孕妇知情同意的情况下,面对面进行问卷调查。在孕晚期收集孕妇空腹静脉血用于测量分析孕妇25(OH)D水平。在分娩时收集脐带血和胎盘样本,用于检测相关基因、细胞因子及蛋白的表达。通过临床分娩记录收集新生儿资料。儿科医生对出生后6个月和1岁的婴儿进行随访,随访内容包括出生后喂养情况,身长体重及湿疹的发病诊断情况等。采用多元Logistic回归分析孕妇VD水平与婴儿湿疹发生之间的关联。按照我国《人群维生素D缺乏筛查方法(WS/T 677-2020)》,将孕妇血清25(OH)D按20 ng/ml分别判定为维生素D缺乏(Vitamin D deficiency,VDD),维生素D不足(Vitamin D insufficiency,VDI),以及维生素D充足(Vitamin D sufficiency,VDS)。结果:(1)本研究219例孕妇血清25(OH)D的平均浓度为(16.14±8.12)ng/ml,VDD和VDI的检出率分别为35.6%和28.3%,仅有36.1%的孕妇VD水平充足,且孕妇血清25(OH)D水平呈现出季节性分布。(2)VD不足的影响因素为孕前BMI≥24(OR=2.868,95%CI=1.129-7.287)、孕期增重过多(OR=3.121,95%CI=1.029-9.466)、孕期经常吃早餐(OR=0.187,95%CI=0.043-0.821)。VD缺乏的影响因素为孕前BMI≥24(OR=3.815,95%CI=1.494-9.743)、家中有电梯(OR=0.360,95%CI=0.158-0.819)、孕期补充VD(OR=0.211,95%CI=0.081-0.550)、步行上班(OR=0.239,95%CI=0.087-0.658)。(3)孕妇VD缺乏和VD不足会导致婴儿湿疹的发生风险增加(VD缺乏:OR=2.619,95%CI=1.093-6.275;VD不足:OR=2.557,95%CI=1.098-5.954)。(4)脐带血中FOXP3基因表达水平较高的婴儿发生湿疹的风险显著降低(OR=0.002,95%CI=4e-6-0.905),孕妇血清25(OH)D水平与脐带血中FOXP3基因的表达呈正相关(rs=0.438,P=0.012),并未发现脐带血中细胞因子与孕妇VD和婴儿湿疹之间有关联。(5)胎盘组织检测结果中,与非湿疹组相比,湿疹组的FOXP3蛋白表达明显减少。与VD充足孕妇相比,VD缺乏孕妇胎盘中的FOXP3蛋白表达减少,而PI3K、AKT、p-AKT、mTOR、p-mTOR蛋白表达水平明显升高。结论:(1)沈阳地区孕妇孕期普遍存在维生素D不足和缺乏,孕期超重肥胖是妊娠期妇女VD不足和缺乏的危险因素。(2)妊娠期妇女VD水平缺乏和不足会增加婴儿湿疹的发生风险,这可能与脐带血中FOXP3基因表达的下调和胎盘组织中FOXP3蛋白表达的减少有关。而VD缺乏对FOXP3蛋白表达的影响与胎盘中PI3K/AKT/mTOR信号通路激活有关。