外周血调节性T细胞与胃癌淋巴结转移的相关性研究

作     者：詹文理 

作者单位：华中科技大学 

学位级别：硕士

导师姓名：曹志新

授予年度：2023年

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

主      题：胃癌 淋巴结转移 Treg iTreg VEGF-C 

摘      要：目的:研究外周血调节性T细胞(Regulatory T cell,Treg)与胃癌进展的关系,并初步探索其作用机制。方法:根据具体的纳入和排除标准,入组于武汉同济医院胃肠外科行腹腔镜辅助下胃癌根治术的患者,收集术前外周血淋巴细胞检测结果以及术后临床病理结果,将外周血Treg细胞比例同肿瘤分化程度、TNM分期、脉管侵犯、神经侵犯等病理特征进行相关性分析,探究Treg细胞与胃癌进展之间的关系。并通过Western blot、RT-qPCR、小管形成等实验对Treg细胞在胃癌进展中的作用机制进行初步的探索。结果:外周血Treg细胞含量与胃癌TNM分期相关,I期患者Treg细胞含量明显高于Ⅱ、Ⅲ期患者。进一步分析发现Treg细胞含量主要与是否发生淋巴结转移相关,淋巴结转移阳性患者外周血Treg细胞含量低于阴性患者。除此之外,Treg细胞含量与神经侵犯、Her-2表达等病理特征也具有相关性。对Treg细胞亚群天然调节性 T 细胞(natural Regulatory T cell,nTreg)和诱导调节性 T 细胞(induced Regulatory T cell,iTreg)的比例进行分析后发现:上述差异主要取决于iTreg细胞的含量,且外周血iTreg细胞比例为影响胃癌淋巴结转移的独立危险因素。作为免疫抑制细胞,iTreg可以分泌转化生长因子-β(Transforming growth factor-β,TGF-β)和白细胞介素10(Interleukin-10,IL-10)发挥作用,通过小管形成实验,发现TGF-β、IL-10本身不能直接影响淋巴管的生成,而进一步通过Western blot、RT-qPCR实验发现,TGF-β、IL-10均可以促进胃癌细胞表达血管内皮生长因子C(Vascular endothelial growth factor-C,VEGF-C),从而促进淋巴管生成。结论:外周血Treg细胞含量与胃癌进展密切相关,其亚群iTreg细胞可能通过促进胃癌淋巴结转移等影响肿瘤进展,其机制可能是Treg细胞相关细胞因子TGF-β、IL-10通过促进胃癌细胞VEGF-C表达,进而促进淋巴管生成。