孕晚期无乳链球菌定植筛查及血清型分型价值研究

作     者：马志刚 

作者单位：昆明医科大学 

学位级别：硕士

导师姓名：单斌

授予年度：2023年

学科分类：1002[医学-临床医学] 100211[医学-妇产科学] 10[医学] 

主      题：无乳链球菌 定植 危险因素 不良结局 血清型分型 毒力基因 

摘      要：【目的】无乳链球菌(Streptococcus agalactis)或称B族链球菌(Group B streptococci,GBS),在直肠生殖道的定植和母婴之间的传播是孕产妇产褥期感染和新生儿感染或死亡的重要原因之一。全球总体定植率为18%,我国为11.3%,GBS定植导致垂直感染的发生率为1-2%,常常引起流产、低出生体重儿、新生儿感染,严重者会导致新生儿死亡,而幸存者中30%会有神经系统的后遗症。因此,B群链球菌对新生儿的健康是一个相当大的威胁。本研究采用前瞻性研究对6259例孕妇进行直肠、阴道拭子筛查,从孕35周开始追踪收集孕妇和胎儿相关资料直至出院,进行孕妇GBS定植的危险因素和母儿不良结局分析及血清型、毒力基因流行状况分析,探讨GBS定植危险因素及定植对母儿不良结局的影响,以期降低产妇和新生儿不良结局的发生率,提高母儿生存质量。【方法】1.对2021年11月-2022年10月于昆明医科大学第一附属医院的孕妇进行前瞻性队列研究,采集阴道、直肠拭子进行GBS培养、鉴定及药物敏感试验,根据培养结果,将GBS阳性298名纳入观察组,随机抽取同期产检GBS阴性298名纳入对照组。从孕35周开始追踪产妇和新生儿资料直至出院,通过单因素分析两组间的妊娠结局,多因素回归分析GBS定植的危险因素。2.采用多重PCR方法对分离得到的200株GBS进行血清型分型,同时采用PCR方法对9个毒力基因bac、bca、rib、hyl B、Imb、scp B、cyl B、fbs A、fbs B进行检测,分析血清型分型、毒力基因的流行特点及两者间的相关性。【结果】1.检出情况:6259名孕妇的直肠、阴道拭子共512名孕妇分离出无乳链球菌,定植阳性率为7.6%,其中仅直肠拭子阳性率为4.2%(263/6259),占比51.4%(263/512),阴道拭子阳性率为0.88%(55/6259),占比10.7%(55/512),两种拭子阳性率为3.1%(194/6259),占比37.9%(194/512)。2.耐药情况:512株GBS中未发现GBS对青霉素、万古霉素耐药的菌株,但对克林霉素、红霉素的耐药率较高,分别为76.6%、72.3%。诱导克林霉素耐药检测试验,有81株GBS结果为阳性,阳性率为15.8%。3.孕妇方面单因素分析发现:观察组中孕妇年龄、≥35岁人数、妊娠合并糖尿病、妊娠合并甲状腺功能减退、产时抗生素预防(IAP)、产后出血、绒毛膜羊膜炎方面较对照组高,差异性具有统计学意义(P0.05)。4.新生儿方面单因素分析发现:观察组中胎儿窘迫、低出生体重儿、高危儿、新生儿感染方面的比例明显高于对照组,差异性具有统计学意义(P0.05))。5.多因素Logistic回归分析显示:妊娠合并糖尿病、妊娠合并甲状腺功能减退和孕妇年龄≥35岁是GBS直肠阴道定植的独立危险因素。6.200株GBS定植菌株,采用多重PCR分型方法共检测出7个血清型:Ⅲ(31.0%)和Ⅴ(30.5%)排前两位,占比61.5%,其次分别为Ⅰb(27.0%)、Ⅰa(7.0%)、Ⅱ(3.0%)、Ⅵ(1.0%),1例未分型,Ⅳ、Ⅶ、Ⅷ、Ⅸ型则未检出。7.200株GBS定植菌株中,9个毒力基因的检出率:bac基因为30.0%,bca基因为55.5%,rib基因为40.5%,hyl B基因为92.0%,Imb基因为92.0%,scp B基因为91.5%,cyl B基因、fbs A基因和fbs B基因均为100%,91.0%GBS中均含有hyl B-Imb-scp B-cyl B-fbs A-fbs B 6种毒力基因。8.血清型与毒力基因相关性:血清型Ⅲ型菌株中携带rib基因比例最高,差异有统计学意义(P0.05);血清型Ⅰb型菌株中携带bac基因和bca基因菌株数所占比例远高于血清型Ⅰa型、Ⅲ型、Ⅱ型、Ⅴ型中所携带比例,差异有统计学意义(P0.05)。【结论】本地区GBS直肠和(或)阴道筛查阳性率为7.6%;妊娠合并糖尿病、妊娠合并甲状腺功能减退、孕妇年龄≥35岁(均P0.05)是孕晚期孕妇GBS直肠阴道定植的独立危险因素;孕妇GBS直肠阴道定植会导致孕妇发生产后出血、绒毛膜羊膜炎,导致所生新生儿产生胎儿窘迫、低出生体重儿、高危儿、新生儿感染等不良结局。定植菌株血清型以Ⅲ型和Ⅴ型为主,不同血清型所携带毒力基因不同,rib基因与血清型Ⅲ型菌株、bac基因和bca基因与血清型Ⅰb型菌株具有相关性,青霉素仍然是GBS预防和治疗的首选药物,应高度重视孕晚期妇女GBS的筛查检测,积极做好早期预防和治疗工作,减少不良妊娠结局的发生。