Fosl2通过调节雌二醇合成控制小鼠促性腺激素依赖期卵泡发育

作     者：吴子安 

作者单位：华中农业大学 

学位级别：硕士

导师姓名：李翔;何长久

授予年度：2023年

学科分类：090601[农学-基础兽医学] 09[农学] 0906[农学-兽医学] 

主      题：Fosl2 卵泡发育 颗粒细胞 雌二醇 促性腺激素依赖期卵泡 

摘      要：卵泡是卵巢的基本功能单位,由卵母细胞和颗粒细胞组成。卵泡的发育可以分为促性腺激素不依赖期和促性腺激素依赖期。其中促性腺激素依赖期卵泡发育包括卵泡腔扩张和卵泡成熟。在该阶段,卵泡雌二醇的分泌对于调控雌性动物发情周期的更替,第二性征的维持具有重要的生理意义。转录因子Fos样抗原2(Fosl2)是活化蛋白1(AP-1)转录家族的一员,在调节生长、发育与免疫反应等生命活动中发挥着重要的作用。Fosl2在卵泡颗粒细胞中表达,但目前尚不清楚其在卵泡发育过程中的功能。本研究先在细胞水平对其功能进行探索,然后利用体外卵泡培养技术,进行组织水平功能验证,最后利用生物信息学预测Fosl2的靶基因初步探索Fosl2的作用机制。主要研究结果如下:1、首先在mRNA水平检测小鼠Fosl2的组织表达规律,发现Fosl2在卵巢中表达最高。并检测了在卵泡发育过程中的激活情况,结果显示Fosl2在卵巢中的表达受到促性腺激素的诱导;2、在细胞水平,利用RNA干扰技术敲低颗粒细胞中Fosl2的表达,结果显示敲低Fosl2导致细胞增殖率降低,颗粒细胞凋亡率升高;3、在组织水平,利用RNA干扰技术敲低卵泡组织中Fosl2的表达,结果显示敲低Fosl2导致促性腺激素依赖期卵泡的体积下降,卵泡的腔面积占比显著降低;4、通过JASPAR与GTRD数据库对Fosl2与促性腺激素依赖期卵泡发育相关基因的结合位点进行预测,并进行验证,发现Fosl2通过调节CYP11A1、STAR、FSHR和LHCGR等基因的表达调控雌二醇合成,进而导致了卵泡发育被阻滞在促性腺激素依赖期。综上所述,本研究发现转录因子Fosl2在卵泡发育过程中发挥着至关重要的功能。Fosl2受到促性腺激素诱导,在卵泡颗粒细胞中通过调控CYP11A1等基因的表达从而调节雌二醇合成,是促性腺激素依赖期卵泡发育过程中必不可少的转录因子。