NUDT15 rs116855232基因多态性与急性淋巴细胞白血病患儿6-巯基嘌呤所致不良反应的相关性研究

作     者：张涛涛 

作者单位：贵州医科大学 

学位级别：硕士

导师姓名：黄璟

授予年度：2023年

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

主      题：急性淋巴细胞白血病 儿童 6-巯基嘌呤 NUDT15 rs116855232基因多态性 不良反应 

摘      要：目的:研究急性淋巴细胞白血病(ALL)患儿环磷酰胺+阿糖胞苷+6-巯基嘌呤(6-MP)(CAT)化疗阶段核苷酸焦磷酸酶15(NUDT15)rs116855232基因多态性与6-MP所致不良反应的相关性。方法:2018年1月～2022年12月于贵州医科大学附属医院采用中国儿童肿瘤专业委员会急性淋巴细胞白血病协作组2015方案(CCCG-ALL2015)或CCCG-ALL2020方案并完成CAT阶段化学治疗的患儿为研究对象,抽取化疗前及化疗期间ALL患儿清晨空腹外周血2ml,采用全自动血细胞分析仪检测血常规指标并记录白细胞(WBC)、中性粒细胞(ANC)、淋巴细胞、血红蛋白(Hb)、血小板(PLT)计数及其下降的最低值、下降速率及下降幅度等指标,采用全自动生化分析仪检测肝功能、肾功能等指标,采用单核苷酸多态性分析方法检测NUDT15rs116855232基因多态性,根据NUDT15基因型分为野生型(CC型)、杂合突变型(CT型)和纯合突变型(TT型)三组。根据世界卫生组织(WHO)抗癌药物常见毒副反应分级标准,对发生骨髓抑制、肝功能异常、肾功能异常指标进行分级,共分为5级,0级为未出现不良反应,Ⅰ～Ⅱ级为轻度不良反应,Ⅲ～Ⅳ级为重度/严重不良反应。计数资料组间比较采用卡方检验,计量资料组间比较采用独立样本t检验,P0.05)。3.NUDT15 rs116855232基因多态性与血细胞下降幅度的关系:CC型与CT型两组中性粒细胞平均下降幅度分别为1.31×10/L和2.34×10/L,两组间差异具有统计学意义(P0.05)。4.NUDT15 rs116855232基因多态性与血细胞下降速率的关系:CC型与CT型淋巴细胞平均下降速率分别为0.19×10·L·d和0.09×10·L·d,两组差异具有统计学意义(P0.05)。5.NUDT15 rs116855232基因多态性与血细胞最低值的关系:不同基因型在白细胞、中性粒细胞、淋巴细胞、血红蛋白及血小板的最低值比较均无统计学差异(P0.05)。6.NUDT15 rs116855232基因多态性与血细胞最低值发生时间的关系:CC型、CT型、TT型血红蛋白最低值平均发生时间分别为14.28d、11.53d、9.50d,三种基因型两两比较发现,差异均具有统计学意义(P0.05)。7.NUDT15 rs116855232基因多态性与血细胞不良反应分级的关系:不同基因型在白细胞、中性粒细胞、血红蛋白及血小板不良反应分级的比较差异均无统计学意义(P0.05)。8.NUDT15 rs116855232基因多态性与肝功能、肾功能不良反应分级的关系:CT型患儿丙氨酸氨基转移酶(ALT)发生重度不良反应的比例高于CC型,两组比较差异具有统计学意义(P0.05)。结论:1.ALL患儿NUDT15 rs116855232基因多态性中CC型比例最高,TT型最低;2.ALL患儿在CAT方案中,NUDT15 rs116855232基因多态性与6-MP所致的骨髓抑制有关,且CT型、TT型患儿较CC型骨髓抑制的程度更重;3.NUDT15 rs116855232基因多态性可能与6-MP所致的肝功能异常有关。