肱—踝脉搏波传导速度与脑血管周围间隙的关联性研究

作     者：杨盈萍 

作者单位：华中科技大学 

学位级别：硕士

导师姓名：田耀华

授予年度：2023年

学科分类：1002[医学-临床医学] 100204[医学-神经病学] 10[医学] 

主      题：肱-踝脉搏波传导速度 时间加权 累积 轨迹 变异 脑血管周围间隙 脑小血管病 

摘      要：目的:本研究从单次测量、时间加权平均、累积、轨迹、变异五个方面评估研究对象的肱-踝脉搏波传导速度(brachial-ankle pulse wave velocity,ba PWV)的暴露水平,从总数目、最大直径、严重程度三个方面评估研究对象的脑血管周围间隙(perivascular spaces,PVS)的负荷水平,探讨ba PWV与PVS的关联性。方法:本研究的研究对象来自开滦队列研究的子队列:基于开滦研究的多模式医学影像学研究(Multi-modality Medical imaging study based on Kai Luan Study,META-KLS),该子队列于2020年12月起,从参加过开滦队列的人群中招募志愿者,对志愿者进行头颅核磁共振扫描、ba PWV测量、问卷调查、血生化检测等。最终,共1 408人被纳入本研究,平均年龄为54.84±11.60岁,男性占比51.99%。本研究采用横断面研究设计,同时结合研究对象的历史ba PWV数据,分别以与核磁检查同期收集到的单次测量ba PWV、2016-2022年期间三次ba PWV的时间平均加权值、累积值、轨迹、标准差为暴露,以基底节、基底节灰质、基底节白质、半卵圆中心、中脑的PVS的总数目、最大直径、严重程度为结局,分析ba PWV与PVS的关联性。ba PWV的时间平均加权值、累积值、标准差使用相应的计算公式计算得到,ba PWV的轨迹则采用基于组别的轨迹模型(group-based trajectory modeling,GBTM)拟合得到。头颅核磁图像处理采取视觉评估法,经影像医师双盲判读得到上述五个脑区的PVS总数目、PVS最大直径,并按照既往研究使用的标准对基底节、半卵圆中心、中脑的PVS进行积分评级,将这三个脑区的PVS分为轻度、中重度两级严重程度。使用总数目、最大直径、严重程度三类指标描述PVS在人群中的流行现状;使用多重线性回归模型分析ba PWV五类暴露指标与各脑区PVS总数目、最大直径的关联性;使用多因素Logistic回归模型分析ba PWV五类暴露指标与基底节、半卵圆中心、中脑的PVS严重程度之间的关联性;使用限制性立方样条评估ba PWV连续变量与各脑区PVS总数目、最大直径、严重程度之间的非线性关联。此外,还分别进行了年龄、性别分层分析,以及一系列敏感性分析。结果:本研究的第一部分结果显示,本人群的基底节、半卵圆中心、中脑PVS检出率分别为100.00%、99.50%、70.17%,其中,基底节、半卵圆中心的中重度PVS率分别为57.53%、67.61%。在校正了年龄、性别、体质指数、教育水平、吸烟史、饮酒史、每日基础步数达标、睡眠时间不足、平均动脉压、低密度脂蛋白胆固醇、空腹血糖、同型半胱氨酸、高敏C反应蛋白、降压药服用情况后,得到以下结果:(1)ba PWV与全人群的基底节(β:14.3,95%CI:11.05-17.55)、基底节灰质(β:10.57,95%CI:8.15-12.99)、基底节白质(β:3.73,95%CI:2.58-4.88)、半卵圆中心(β:6.12,95%CI:3.39-8.86)的PVS总数目呈正相关,在年龄、性别分层中也观察到类似结果;(2)ba PWV仅与全人群(β×101.62,95%CI:0.15-3.09)、年龄≥55岁群(β×10:2.07,95%CI:0.21-3.92)的基底节灰质区的PVS最大直径呈正相关;(3)ba PWV与全人群的基底节(OR:1.83,95%CI:1.48-2.27)、半卵圆中心(OR:1.40,95%CI:1.30-1.81)的中重度PVS风险呈正相关,在年龄、性别分层中也观察到类似结果;(4)ba PWV与女性人群基底节灰质的PVS总数目及中脑的PVS最大直径、男性人群中脑的PVS最大直径存在非线性关联(P 分别为0.0363、0.0434、0.0296)。本研究的第二部分在校正了同第一部分的协变量后,发现以下关联:(1)ba PWV时间加权平均水平与全人群的基底节(β:13.96,95%CI:9.63-18.29)、基底节灰质(β:10.01,95%CI:6.96-13.05)、基底节白质(β:3.96,95%CI:2.25-5.66)、半卵圆中心(β:4.55,95%CI:0.01-9.09)、中脑(β:0.39,95%CI:0.11-0.68)的PVS总数目的呈正相关;(2)累积ba PWV水平与全人群的基底节(β:10.24,95%CI:6.49-14.00)、基底节灰质(β:6.54,95%CI:3.88-9.19)、基底节白质(β:3.71,95%CI:2.25-5.16)、中脑(β:0.33,95%CI:0.09-0.57)的PVS总数目呈