孕期艾司氯胺酮暴露诱发子代小鼠多动症样表现的研究

作     者：毕新颖 

作者单位：河北医科大学 

学位级别：硕士

导师姓名：邢宝恒

授予年度：2023年

学科分类：1002[医学-临床医学] 100217[医学-麻醉学] 10[医学] 

主      题：艾司氯胺酮 孕鼠 ADHD 星形胶质细胞 GAD2 

摘      要：目的:孕妇应用麻醉药物可能会对胎儿的大脑发育产生长期影响。艾司氯胺酮具有麻醉和抗抑郁作用。本文拟研究艾司氯胺酮的神经毒性。通过妊娠中晚期小鼠暴露艾司氯胺酮,观察其对子代小鼠精神行为变化的影响,并进一步探索艾司氯胺酮对子代小鼠精神行为影响的分子机制。方法:1.将孕14天的雌鼠随机分成2组(n=3,每只孕鼠记为1个样本):空白对照组(Control组,C组)、艾司氯胺酮组(Esketamine组,E组)。艾司氯胺酮组于G14-G18连续5天进行15mg/kg艾司氯胺酮腹腔注射,空白对照组于G14-G18连续5天进行等量生理盐水腹腔注射作为对照。2.在小鼠生后21天,进行旷场试验和高架十字迷宫试验,评估子代小鼠的ADHD样行为。3.脑组织制作石蜡切片,通过免疫荧光染色的方法,观察GFAP(星形胶质细胞标记)、GAD2在海马DG区、CA1区及杏仁核区的表达,评估星形胶质细胞活化情况以及抑制性神经递质的改变。结果:1.艾司氯胺酮组小鼠与对照组相比,在旷场试验中,在5min内记录的小鼠的总路程显著增加。在高架十字迷宫实验中,其5min内开放臂停留时间总和显著增加。小鼠表现为ADHD样行为。2.免疫荧光染色的结果显示:艾司氯胺酮组小鼠与对照组相比,小鼠海马DG区、CA1区和杏仁核区星形胶质细胞过度活化,且GAD2的表达显著减少。结论:妊娠中晚期腹腔注射艾司氯胺酮可导致子代小鼠多动症样行为,表现为冲动样行为显著增加;另外,子代小鼠与冲动样行为、认知功能障碍的相关脑区中,星形胶质细胞过度活化,GAD2表达减少。因此,本研究提示妊娠中晚期暴露艾司氯胺酮后可能诱发子代小鼠多动症样表现,其机制可能与星形胶质细胞过度活化导致抑制性神经递质减少相关。