经由烯基锍盐的重排实现α-烷基苯乙烯的烯丙基C(sp3)-H键的烷基化研究

作     者：邵泽宇 

作者单位：江南大学 

学位级别：硕士

导师姓名：邹亮华

授予年度：2023年

学科分类：1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 081704[工学-应用化学] 07[理学] 08[工学] 0817[工学-化学工程与技术] 070303[理学-有机化学] 0703[理学-化学] 100701[医学-药物化学] 10[医学] 

主      题：α-烷基苯乙烯 烯基锍盐 烯丙基C(sp3)-H键 烷基化 季碳中心 

摘      要：直接烯丙基C(sp)-H键烷基化是有机合成中构造C(sp)-C(sp)键有效的途径,已广泛应用于天然产物、药物和其他生物活性分子的合成。在过去的几十年中,人们在过渡金属催化的烯丙基C(sp)-H键烷基化方面取得了很大的成功,通过π-金属中间体实现了末端烯烃的线性选择性功能化。相比之下,末端烯烃的非线性选择性C(sp)-H键烷基化策略较少,且现有方法中同时构建烯丙位季碳中心的方法几乎未见报道。烯基锍盐作为偶联试剂已经广泛地应用到各类反应中,并且展现出了非常好的实用性。但是,大多数报道的反应都限于通过取代C-S键对烯基锍盐进行原位官能团化。相比之下,基于烯基锍盐实现非原位官能团化的反应报道比较少。在本论文中,我们实现了经由烯基锍盐的重排实现α-烷基苯乙烯的烯丙基C(sp)-H键的烷基化反应。这种方法对α-烷基苯乙烯锍盐具有良好的耐受性。值得注意的是,该方法还能以温和、无金属的方式轻松地构建烯丙基季碳中心类的化合物。具体内容如下:1.开发了一种在无金属条件下,α-烷基苯乙烯为原料合成中间体烯基锍盐,再进行重排发生的烯丙基C(sp)-H键烷基化的方法,最终得到目标产物。随后研究了α-烷基苯乙烯四氢噻吩锍盐的底物普适性,得到了21种目标产物。2.继续探究α-烷基苯乙烯二甲基和甲基苯基类锍盐的普适性,以58%-92%的产率得到了18种目标产物。3.将方法应用到放大反应、一锅法实验,以及对生物活性分子的修饰上。这些都体现出该方法在有机合成领域的潜在实用性。