云南地区hURAT1基因多态性与吡嗪酰胺致高尿酸血症的易感性研究

作     者：李先蕊 

作者单位：大理大学 

学位级别：硕士

导师姓名：彭江丽;张海珠

授予年度：2023年

学科分类：1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100706[医学-药理学] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

主      题：单核苷酸多态性 人尿酸盐转运蛋白1 吡嗪酰胺 高尿酸血症 

摘      要：目的:探讨中国云南地区汉族人群人尿酸盐转运蛋白1(human urate transporter 1,h URAT1)基因rs505802、rs3825016及rs3825017单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)与肺结核患者服用吡嗪酰胺导致高尿酸血症的易感性关系,以期为临床提供有效的防治措施,最大限度避免或减少吡嗪酰胺致高尿酸血症的发生提供理论依据。方法:选取2019年1月至2021年10月期间在昆明市第三人民医院结核科住院治疗的294名因服用吡嗪酰胺而引发高尿酸血症的肺结核患者和220名服用吡嗪酰胺未引发高尿酸血症的肺结核患者作为研究对象。通过病例对照研究的方法,对所有研究对象进行生化指标测定,并通过全血DNA提取、SNP Sequenom Mass ARRAY分型检测、SNP genotype分析。数据应用SPSS 21.0统计软件进行分析,计量资料符合正态分布用t检验,计数资料用X检验,采用logistic回归分析探讨h URATl基因rs505802、rs3825016、rs3825017多态性与肺结核患者服用吡嗪酰胺导致高尿酸血症的易感性。结果:治疗前后吡嗪酰胺诱导的高尿酸血症(pyrazinamide induced hyperuricemia,PIHU)组与对照组患者在性别、年龄方面差异均无统计学意义(X=0.042,t=0.065,P0.05);两组患者的血尿酸差值比较有差异(P0.05)。h URATl基因rs505802、rs3825016、rs3825017位点各检测到3种基因型,分别为CC纯合野生型,CT杂合突变型,TT纯合突变型。rs505802、rs3825016、rs3825017位点各基因型分布频率在PIHU组和对照组中均有统计学差异(P0.05),PIHU组的C等位基因频率显著高于对照组,P值分别0.001(X=13.489)、0.001(X=11.479)和0.007(X=7.287)。rs3825017位点携带CC基因型(OR=2.608,95%CI:1.423～4.778,P=0.001)及CT基因型(OR=2.376,95%CI:1.278～4.417,P=0.005)的肺结核患者发生PIHU的风险均增加;rs505802、rs3825016、rs3825017位点携带C等位基因的肺结核患者发生吡嗪酰胺诱导的高尿酸血症的风险均增加(OR=1.707,95%CI:1.281～2.274,P0.001)、(OR=1.650,95%CI:1.233～2.207,P=0.001)、(OR=1.447,95%CI:1.106～1.893,P=0.007)。结论:云南地区h URAT1基因rs505802、rs3825016及rs3825017位点的多态性与肺结核患者服用吡嗪酰胺导致的高尿酸血症发生风险可能有关,且rs505802、rs3825016及rs3825017位点等位基因C均可能是导致肺结核患者发生吡嗪酰胺诱导的高尿酸血症的危险因素,rs3825017位点CC基因型及CT基因型可能是导致肺结核患者发生吡嗪酰胺诱导的高尿酸血症的危险因素。