锦灯笼提取物的成分分析及对胃癌细胞抑制作用的研究

作     者：赵宁 

作者单位：辽宁大学 

学位级别：硕士

导师姓名：杨哲

授予年度：2023年

学科分类：0832[工学-食品科学与工程（可授工学、农学学位）] 1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 08[工学] 083202[工学-粮食、油脂及植物蛋白工程] 10[医学] 

主      题：锦灯笼 酸浆苦素A 胃癌细胞 网络药理学 分子对接 

摘      要：锦灯笼(Physalis alkekengi L.var.franchetii),茄科酸浆属植物,又称红姑娘,其果实可食用,宿萼可入药,有清热解毒之功效,可用于治疗痰热咳嗽、湿疹等。锦灯笼主要分布在中国东北、山西等地区,在我国锦灯笼的药用历史悠久,其提取物所含的天然产物成分具有较高的生物活性。胃癌是常见的恶性肿瘤之一,近年来我国胃癌的发病率和死亡率持续增高,严重损害人们的身心健康。传统的治疗手段有手术、放疗、化疗以及生物免疫治疗等,但化疗药物在胃癌晚期治疗中疗效非常有限,且毒副作用较大,因此,寻找有效抑制胃癌细胞的天然产物,能够极大促进新型抗肿瘤药物的研发,具有较高的临床应用价值。本文以锦灯笼为研究对象,采用高效液相色谱串联质谱技术对锦灯笼提取物进行初步鉴定共获得27种化合物,并对锦灯笼提取物中含量较高的酸浆苦素类化合物进行结构鉴定,利用高效液相色谱串联质谱构建分子网络数据库并对锦灯笼提取物中酸浆苦素类成分在锦灯笼中的分布情况进行分析,结果发现酸浆苦素类成分中酸浆苦素A在锦灯笼皮中占比最高。为了探究锦灯笼提取物中主要药效成分酸浆苦素类化合物对胃癌细胞的影响,通过网络药理学构建“酸浆苦素类化合物-胃癌-关键蛋白网络,并利用KEGG Mapper筛选出9个关键蛋白,对酸浆苦素A与关键蛋白进行分子对接,结果显示,酸浆苦素A与9个关键蛋白均有良好的结合性,其中与周期蛋白(CDK2)亲和力较高。以上结果表明,酸浆苦素A与胃癌细胞可能具有潜在作用蛋白。为了验证酸浆苦素A对胃癌细胞的影响作用,利用CCK8、细胞集落形成、流式细胞术实验对酸浆苦素A的抑癌活性进行验证,结果发现,酸浆苦素A对胃粘膜细胞GES-1的生长没有影响,且酸浆苦素A可通过诱导胃癌细胞AGS G0/G1细胞周期阻滞从而抑制胃癌细胞增殖。以上结果表明酸浆苦素A可能通过影响胃癌细胞周期蛋白从而影响胃癌细胞的生长。通过以上研究,共鉴定锦灯笼活性成分27种,其中酸浆苦素A具有较强的抑制胃癌细胞活性成分的作用,该研究为围绕酸浆苦素A开发抗胃癌新药或保健品提供理论依据,具有较高的临床和意义和实际应用价值。