GPX1、SOCS5和IL7在AML（非M3）中表达及临床意义

作     者：李惠群 

作者单位：广西医科大学 

学位级别：硕士

导师姓名：刘振芳

授予年度：2020年

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

主      题：急性髓系白血病 谷胱甘肽过氧化物酶1 细胞因子信号转导抑制器5 白细胞介素7 

摘      要：研究目的急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)是一组具有高度异质性血液肿瘤疾病,在成人白血病中最常见,虽然近年来治愈率有所提高,但疾病的耐药和复发是AML治疗上的阻碍。研究报道,AML中基因表达异常影响疾病的进展和治疗,并与预后相关。本课题前期利用生物信息学技术,通过ONCOMINE数据库分析发现,基因GPX1、SOCS5和IL7在AML中异常表达,并与AML的预后相关。结合文献发现GPX1、SOCS5和IL7在多种肿瘤中表达异常,参与肿瘤的发生发展,并与肿瘤治疗的耐药性和预后有关,并且SOCS5与IL7在JAK/STAT信号通路起到重要作用。但在AML中表达情况及其临床意义没有明确。因此本课题通过检测GPX1、SOCS5和IL7在初治AML(非M3)患者骨髓细胞的表达情况,分析其表达水平与AML患者临床特征、实验室指标和AML诱导化疗疗效之间的关系,以期解析GPXI、SOCS5和IL7在AML中的临床意义。研究方法收集66例初治AML,患者及同时期32例健康对照者的骨髓液,采用密度梯度离心法提取骨髓液中的单个核细胞,实时荧光定量PCR(Real Time-PCR)技术检测研究对象的骨髓细胞中GPX1、SOCS5和IL7的表达水平。同时对这些AML患者进行随访,收集AML患者的临床数据,运用SPSS统计软件分析AML患者临床特征、诱导化疗疗效和疾病预后与GPX1、SOCS5和IL7表达水平之间的关系。研究结果1.采用RT-PCR技术检测66例初治AML患者和32例对照组中GPX1、SOCS5和IL7的表达水平,结果显示:与对照组相比,GPX1在AML中表达显著下调,P0.05。2.分析GPX1与AML临床特征之间的关系,结果显示:GPX1表达量与CEBPA突变基因和FAB分型有关,分别P=0.037和P=0.006。3.分析GPX1与AML患者诱导化疗疗效的关系,结果发现:GPX1在CR组和难治组之间的表达差异具有明显统计学意义,P=0.029。4.分析GPX1表达水平与AML患者预后关系,结果显示GPX1的表达量与AML患者生存预后不相关。Cox回归分析AML预后影响因素,结果显示,移植(P=0.044,HR=0.115,95%CI:0.014-0.947)和诱导化疗疗效是AML患者预后的独立良好因素(P0.001,HR=0.178,95%CI:0.073-0.436)。研究结论***1在AML患者中表达显著下调,与健康对照组相比,SOCS5和IL7在AML中表达差异不显著。***1表达量与AML患者的CEBPA突变基因和FAB分型以及诱导化疗效果具有相关性,GPX1表达量与AML患者预后生存不相关。移植和诱导化疗疗效是AML预后独立良好因素。