PEG-马来松香共聚物/淀粉复配体系增溶穿心莲内酯及抗肿瘤活性研究

作     者：亓坤 

作者单位：广西民族大学 

学位级别：硕士

导师姓名：周菊英;赵彦芝

授予年度：2023年

学科分类：1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 10[医学] 

主      题：天然材料 复配体系 穿心莲内酯 药物缓释 抗癌 

摘      要：以固体晶体形式存在的药物如穿心莲内酯大多存在低水溶性、低生物利用度等特点。如何提高难溶性药物的生物利用度成为当下的热点话题。无毒无害的天然产品在生物工程材料领域得到广泛应用。本研究是以林化产品马来松香为基材制备两亲性聚合物胶束并复配淀粉共载增溶穿心莲内酯,极大的提高了穿心莲内酯的生物利用度,生物安全性高,缓释效果好,且具有抗癌效果。主要过程如下:天然林化品马来松香含有羧酸基团可以和聚乙二醇(PEG)共聚为两亲性聚马来松香聚乙二醇酯(PRPE),经透析法将PRPE制备成为胶束,并成功负载了穿心莲内酯(AnG)。各类仪器表征了PRPE的理化性质,并测定了PRPE的临界胶束浓度值、粒径与电位。表征了AnG-PRPE胶束的形貌和在不同制备条件下的载药量大小,最后对AnG-PRPE的体外释放效果进行了研究,发现其具有良好的缓释作用。在PBS缓冲溶液中经36 h累计释放率为64.03%,远小于穿心莲内酯原药24 h累计释放率86.93%,且未发生突释现象。以穿心莲内酯为模型药物,淀粉(CS)、高直链淀粉(HAS)为载体,通过乙醇法制备出淀粉-穿心莲内酯包合物(CS-AnG)和高直链淀粉-穿心莲内酯包合物(HAS-AnG)。考察了两种包合物的理化性质、碘络合能力、抗α-淀粉酶水解能力和体外抗氧化效果。体外释放实验表明,包合物对AnG在酸性条件下的释放具有保护作用,同时极大的延缓了AnG在PBS溶液中的释放过程。将AnG-PRPE和HAS复配,通过静电纺丝构筑了新型的HAS-AnG-PRPE复配增溶体系。对复配纤维膜的理化性质进行了研究,发现该复配纤维膜表面光滑,无串珠现象,直径分布在3-8μm,具有良好的生物相容性,且无细胞毒性。对复配纤维的体外释放行为进行了研究,发现复配纤维膜在盐酸缓冲溶液中未有明显的释放行为。在PBS缓冲溶液中经82 h的累计释放量达到83.13%,缓释效果明显。最后研究了复配纤维膜对肝癌细胞HepG2的抑制作用,验证了该复配纤维膜具有良好的抗肝癌效果。