Sox17在大鼠肺动脉高压模型中的表达及对其病理进程的影响

作     者：于亚芳 

作者单位：西北农林科技大学 

学位级别：硕士

导师姓名：汤海洋

授予年度：2023年

学科分类：1002[医学-临床医学] 1001[医学-基础医学(可授医学、理学学位)] 100201[医学-内科学(含：心血管病、血液病、呼吸系病、消化系病、内分泌与代谢病、肾病、风湿病、传染病)] 10[医学] 

主      题：肺动脉高压 Sox17 基因敲除 大鼠肺动脉高压模型 

摘      要：肺动脉高压(Pulmonary Hypertension,PH)为一类严重的肺血管疾病,其特征是肺血管重构和肺血管阻力增加,其发病机制至今尚未完全阐明。Sox17作为一个转录因子,在细胞命运决定和血管发育过程中起重要作用,是肺动脉高压领域的新发现的一个风险基因。本研究旨在探究Sox17在肺动脉高压大鼠模型的表达及其对病理进程的影响。通过建立大鼠肺动脉高压模型,本研究采用实时定量荧光PCR、免疫印迹、免疫组化等技术对Sox17在肺组织中的表达进行分析。结果显示在低氧或野百合碱诱导的大鼠PH模型肺组织中Sox17的蛋白表达显著降低。为了进一步探讨Sox17在PH中的作用,本研究构建了内皮细胞特异性敲除Sox17的大鼠,然后利用转基因大鼠在低氧条件和单次腹腔注射野百合碱条件分别建模。结果显示与对照组未敲除Sox17大鼠相比较,内皮细胞特异性敲除Sox17的大鼠在低氧或野百合碱处理之后表现为血流动力学指标升高、右心肥厚指数增加、肺血管重塑加重,即内皮细胞特异性敲除Sox17会加重PH大鼠模型疾病进程,间接表明内皮细胞中的Sox17在PH的发展中发挥了保护作用。此外,本研究还发现内皮细胞特异性敲除Sox17的大鼠存在自发性PH的趋势,表明敲除Sox17可能足以启动疾病进程。为了探索Sox17影响肺动脉高压发生发展的下游效应分子,我们对内皮细胞特异性敲除Sox17的野百合碱模型大鼠肺组织进行了质谱分析,发现了多种蛋白连续上升或连续下降。经验证发现Cadm1在PBS对照组、野百合碱建模组、野百合碱联合内皮细胞特异性敲除Sox17建模组中m RNA和蛋白水平连续降低表明Cadm1可能是Sox17在PH发展中的下游效应分子之一。综上所述,本研究初步证明Sox17低表达是PH发生发展的促进因素之一,Sox17表达降低可诱导自发性PH,这些结果为进一步探讨肺动脉高压的发病机制提供了新的线索。