原卟啉和色胺衍生物的合成及抗肿瘤活性研究

作     者：赵琼丽 

作者单位：云南师范大学 

学位级别：硕士

导师姓名：王丽琼

授予年度：2023年

学科分类：1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 07[理学] 070303[理学-有机化学] 0703[理学-化学] 10[医学] 

主      题：原卟啉衍生物 色胺衍生物 抗癌活性 MTT 

摘      要：卟啉是一类重要的大环共轭芳香杂环化合物,它不仅具有光敏性,还能在一定程度上控制不同癌细胞的增殖。所以,人们常将它运用于抗癌药物载体的构建和研究。原卟啉衍生物亲和性较高,同时对癌细胞具有抑制作用,所以备受合成化学家们的关注。本文主要是根据原卟啉中两个羧基官能团,对其经过酰胺反应引入活性基团,合成一系列原卟啉衍生物,并对所合成的化合物用NMR(核磁共振波谱)和MS(质谱)进行结构的表征,并使用MTT法检测合成的原卟啉衍生物的抗肿瘤活性。色胺是一种重要的天然物质,它可以促进多种天然生物碱合成,常被应用在生物学和医学等领域。近年来,色胺类小分子抗癌药物的研究备受关注。本文主要围绕着褪黑素中的活性基团,5-甲氧基色胺,通过选取功能性基团对其进行修饰,合成一系列色胺衍生物,并通过相应的检测对所合成的化合物进行结构鉴定,并使用MTT法检测所合成化合物的抗肿瘤活性。本文的结论如下:1、以血红素直接去金属制备原卟啉,后以原卟啉为原料,经过酰胺反应合成了5个原卟啉衍生物。对所合成的化合物进行人乳腺癌细胞(MCF-7)、人结肠癌细胞(HCT 116)、人脑胶质瘤(U251)、人肺癌细胞(A549)的细胞毒性测试。根据测试结果筛选出化合物A2与A4具有能成为抗肿瘤药物研究领域前体化合物的潜能。并且化合物A4对人体脑瘤的抑制效果(IC=0.58μM)已经很接近临床上使用的成药硼替佐米,这一数据为后续研究原卟啉药物打下了良好的基础。2、以5-甲氧基色胺为母体,选取肉桂酸衍生物和苯甲酸,苯乙酸衍生物为原料经酰胺反应合成22个色胺衍生物。对所合成的的化合物进行相应的细胞毒性活性测试。根据测试结果筛选出化合物B3、B4、B5、B7四个化合物,对MCF-7,U251,HCT 116,A375和A549细胞都具有较好的广谱抗癌活性。表明5-甲氧基色胺与肉桂酸衍生物合成的化合物对癌细胞的细胞毒性均较为理想。这些化合物都具有更深入研究的价值,为后续继续研究小分子的抗肿瘤药物提供了前体化合物。