转移淋巴结与原发肿瘤体积比预测Ⅲ-ⅣA期鼻咽癌的远处转移和局部复发

作     者：何姗珊 

作者单位：西南医科大学 

学位级别：硕士

导师姓名：张石川

授予年度：2023年

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

主      题：鼻咽癌 肿瘤体积 临床分型 外周血淋巴细胞亚群 预后 

摘      要：目的:基于转移淋巴结与原发灶体积比(Node to Tumor Ratio,NTR)提出新的区分上行型、下行型和混合型鼻咽癌的临床分型方式,与传统TN分型进行比较,并探讨不同分型之间患者免疫状态差异及与预后的关系。方法:回顾性搜集四川省肿瘤医院164例初诊局部晚期鼻咽癌(Locoregionally Advanced Nasopharyngeal Carcinoma,LA-NPC)患者(III期和IVA期,AJCC第八版)的一般资料及治疗前外周血淋巴细胞亚群比例和绝对值,并于MIM7.0靶区勾画系统上勾画患者原发灶及转移淋巴结体积。通过ROC曲线分别获取局部无复发生存期(Local Recurrence-free Survival,LRFS)和无远处转移生存期(Distant Metastasis-free Survival,DMFS)的NTR临界值,以此对患者重新分型,并探讨不同分型之间免疫状态的差异。利用Kaplan-Meier生存曲线及ROC曲线比较NTR分型与TN分型的预测能力,并结合临床特征及淋巴细胞亚群进行生存分析。结果:按照上行型(NTR2.0),混合型(0.4≤NTR≤2.0)重分型后,67例患者的分型发生了变化。基于NTR分型的各组患者之间LRFS有明显差异(P=0.023),上行型发生复发的风险显著高于非上行型(HR 6.779,95%CI 1.406-32.405,P=0.006)。不同NTR分型之间DMFS也存在显著差异(P=0.017),下行型比其它分型更易发生远处转移(HR 3.409,95%CI 1.384-8.396,P=0.004)。TN分型之间不论是LRFS(P=0.368)还是DMFS(P=0.318)均未观察到统计学差异。ROC曲线进一步验证NTR分型对LRFS(AUC:0.718 vs 0.580,P=0.028)和DMFS(AUC:0.660 vs 0.589,P=0.024)的预测能力优于TN分型。下行型鼻咽癌患者的CD4+T细胞亚群比例(P=0.043)和绝对值(P=0.006)显著高于上行型。单因素分析显示NTR分型和顺铂累积剂量与LRFS相关,NTR分型、N分期、CD8+T%与DMFS相关。多因素显示只有NTR分型是LRFS(HR6.779,95%CI 1.406-32.695,P=0.017)和DMFS(HR 3.409,95%CI1.384-8.396,P=0.008)的独立预后因素。结论:基于肿瘤体积比的NTR分型较传统的TN分型可以更有效地预测局部晚期鼻咽癌患者的LRFS和DMFS。NTR分型是LA-NPC患者LRFS和DMFS的唯一独立预后因素。外周血淋巴细胞亚群分析显示下行型鼻咽癌患者CD4+T细胞亚群显著升高,但所有淋巴细胞亚群指标均不是独立预后因子,提示鼻咽癌患者外周血淋巴细胞亚群与肿瘤治疗结局无显著关联。