预后营养指数及微血管侵犯对肝细胞癌肝移植患者预后的影响

作     者：吴政奇 

作者单位：吉林大学 

学位级别：硕士

导师姓名：吕国悦

授予年度：2023年

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

主      题：肝细胞癌(HCC) 预后营养指数(PNI) 微血管侵犯(MVI) 肝移植 肿瘤复发 

摘      要：目的:肝移植是符合移植手术适应证的肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)患者的最佳治疗选择,但移植术后肿瘤复发仍然是影响患者长期生存的主要原因。本研究分析了接受肝移植术的HCC患者的临床组织病理学特征,以评价预后营养指数(prognostic nutritional index,PNI)和微血管侵犯(microvascular invasion,MVI)对患者术后总生存期(overall survival,OS)和无复发生存期(recurrence-free survival,RFS)的影响。方法:回顾性分析2011年9月至2019年12月期间在吉林大学白求恩第一医院接受同种异体肝移植术的100例HCC患者。使用软件SPSS 26.0版本和R 4.1.1版本进行本研究所有的统计分析。使用软件X-tile 3.6.1版本获取连续变量的最佳截断值。连续变量以均数±标准差表示,采用t检验进行组间比较。计数资料用频数(%)表示,组间差异采用卡方检验或Fisher精确概率检验比较。使用Cox比例回归风险模型进行单因素和多因素分析确定与OS和RFS相关的预后因素。生存曲线采用Kaplan-Meier法及R(ggsurvplot包)绘制,组间差异采用log-rank检验进行比较。使用风险比和95%置信区间来描述相对危险度。确定双尾P0.05具有统计学意义。结果:(1)肝癌肝移植术后患者的1年和3年RFS率分别为为:77.8%、70.3%,1年和3年OS分别为:94.0%、74.8%。在低PNI组中,68例患者有26例(38.2%)在最终随访时出现肿瘤复发;在高PNI组中,32例患者有4例(12.5%)在最终随访时出现肿瘤复发。与低PNI组相比,高PNI组患者移植后RFS率明显更好,两者差异具有统计学意义(P=0.009)。除MELD评分(P=0.004)、国际标准化比值(P0.001)、中性粒细胞-淋巴细胞比值(P=0.011)和血小板-淋巴细胞比值(P=0.048)两组间差异具有统计学意义之外,两组患者的临床病理特征基本相似。(2)对年龄、性别、原发病、米兰标准、MELD评分和其他临床病理变量进行单因素分析以探究影响接受肝移植治疗HCC患者预后的因素。单因素Cox回归分析提示,是否符合米兰标准、甲胎蛋白、纤维蛋白原、肿瘤最大径、肿瘤数量、MVI、门静脉癌栓、TNM分期、中性粒细胞-淋巴细胞比值、血小板-淋巴细胞比值、全身免疫炎症指数及PNI均与接受肝癌肝移植治疗的HCC患者RFS和OS显著相关。(3)在多因素分析中,结果显示术前PNI(HR=0.22;95%CI=0.057–0.840;P=0.027)和MVI(HR=5.79;95%CI=1.454–23.080;P=0.013)是影响RFS的显著预后标志物。而OS的显著预后标志物只有MVI(HR=6.81;95%CI=1.841–25.165;P=0.004)。(4)在无MVI患者中,高PNI组患者与低PNI组患者的移植后OS和RFS率差异无统计学意义(P=0.27;P=0.12)。但在MVI组的患者中,高PNI组患者与低PNI组患者的移植后RFS差异有统计学意义(P=0.04);而高PNI组患者与低PNI组患者移植后OS差异无统计学意义(P=0.10)。结论:术前PNI和MVI是影响HCC肝移植术后肿瘤复发的独立影响因素,且MVI阳性同时也是影响患者长期生存的独立危险因素。在MVI阳性患者中,低PNI与肝移植术后HCC患者肿瘤复发有关。