micro PET/CT评价二甲双胍在荷乳腺癌BALB/c小鼠模型疗效影响的实验研究

作     者：漆芹伶 

作者单位：川北医学院 

学位级别：硕士

导师姓名：李素平

授予年度：2022年

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

主      题：乳腺癌 18F-FDG-PET/CT显像 二甲双胍 BALB/c小鼠 

摘      要：一、研究目的:1、通过动物实验观察探讨二甲双胍在荷乳腺癌BALB/c小鼠模型中的治疗疗效。2、采用micro PET/CT评价二甲双胍在荷乳腺癌BALB/c小鼠模型中的治疗疗效。3、通过组织病理、免疫组化探讨二甲双胍对荷乳腺癌BALB/c小鼠中ki-67抗原蛋白表达情况。二、研究方法:1、荷乳腺癌BALB/c小鼠模型的建立:乳腺癌4T1细胞购置于普诺赛(Procell)生物技术有限公司。培养收集细胞建立荷乳腺癌BALB/c小鼠模型。选用4-6周健康雌性BALB/c小鼠12只,体重均为15±3g,于每只小鼠右侧腋下皮下注射5×105个/200uL4T1细胞,观察荷乳腺癌BALB/c小鼠生存情况及皮下肿瘤生长速度、大小。2、二甲双胍治疗荷乳腺癌BALB/c小鼠:将100mg盐酸二甲双胍粉末用12mL生理盐水溶解稀释配制成浓度为50mM的盐酸二甲双胍溶液。12只BALB/c小鼠随机分成二甲双胍组及对照组,分别腹腔注射盐酸二甲双胍溶液400uL/只(200mg/kg)及同等体积的生理盐水,每天一次,连续2周。观察记录皮下肿瘤结节生长速度、体积大小及形态变化。3、micro PET/CT显像:给药前及给药14d后分别行micro PET/CT显像。显像前荷乳腺癌BALB/c小鼠禁食8h,于尾静脉注射约9.25×1 09Bq(250uCi)18F-FDG,1h后进行显像,对比组间皮下肿瘤结节SUVmax及大小是否存在差异。4、12只荷乳腺癌BALB/c小鼠处死后取出肿瘤组织,送检病理科进行HE染色及免疫组化,对比组间肿瘤细胞形态变化及ki-67抗原蛋白阳性率差异。三、研究结果:1、荷乳腺癌BALB/c小鼠模型皮下肿瘤结节生长情况良好,体重变化未见明显差异(P0.05)。药物干预后二甲双胍组皮下肿瘤结节生长速度较对照组缓慢(肿瘤倍增时间3.54±0.82天&2.12±0.51天),结果具有统计学意义(P=0.027),二甲双胍组肿瘤倍增时间长于对照组;治疗终止时二甲双胍组皮下肿瘤结节体积明显小于对照组(352.46±55.01mm3&697.53±67.21mm3),结果亦具有统计学意义(P0.001)。2、荷乳腺癌BALB/c小鼠PET/CT显像中,二甲双胍组皮下肿瘤结节直径小于对照组(0.9±0.21cm&1.5±0.14cm,P=0.049)且二甲双胍组皮下肿瘤结节 SUVmax 小于对照组(0.36±0.04&2.55±0.18,P=0.038),结果均有统计学意义。提示二甲双胍组皮下肿瘤结节葡萄糖代谢水平明显低于对照组。3、两组荷乳腺癌BALB/c小鼠瘤体组织镜下观察细胞形态未见明显差异;二甲双胍组ki-67抗原蛋白阳性率明显低于对照组(26.7±5.1%&74.3±9.2%),结果具有统计学意义(P=0.013)。四、结论:1、二甲双胍可以延缓荷乳腺癌BALB/c小鼠皮下肿瘤结节的生长速度,延长肿瘤倍增时间,对乳腺癌有一定治疗作用。2、18F-FDGPET/CT能有效评价二甲双胍治疗乳腺癌的疗效。3、二甲双胍可以降低乳腺癌细胞ki-67抗原表达。