蛋白质组学分析显示胱抑素C是一种评价系统性红斑狼疮的潜在生物标志物

作     者：桂岚 

作者单位：安徽医科大学 

学位级别：硕士

导师姓名：盛宇俊;杨森

授予年度：2023年

学科分类：1002[医学-临床医学] 100201[医学-内科学(含：心血管病、血液病、呼吸系病、消化系病、内分泌与代谢病、肾病、风湿病、传染病)] 10[医学] 

主      题：系统性红斑狼疮 蛋白质组学 胱抑素C 中性粒细胞活化 生物标志物 

摘      要：研究背景:系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)是一种极其复杂的自身免疫性疾病,以免疫细胞异常激活、自身抗体产生增多、补体激活、免疫复合物沉积、以及多组织器官损伤等为特征,其中约50%的患者肾脏受累,从而导致狼疮性肾炎(lupus nephritis,LN)。SLE多发生于女性,给患者的婚姻、就业及身心健康带来了巨大的危害,是当前医学领域的重大课题。因此,进一步阐明SLE的发生发展机制,发现SLE新的生物标志物,探索SLE新的更有效且更安全的药物治疗靶点和策略,一直是该领域研究者努力的方向。SLE患者血清中Cys C水平表达上调,血清Cys C水平与肾脏损害有关,提示Cys C可能成为SLE早期诊断及判断预后的生物标志物。研究目的:SLE的发生发展机制尚不清楚,准确的生物标志物仍然缺乏。这项研究旨在利用定量蛋白质组学确定评估SLE患者器官损害和疾病活动性的生物标志物。研究方法:对15例SLE患者和15例健康对照的血液样本进行蛋白质组学分析。比较了4种主要亚型的蛋白质组学特征:SLE伴蛋白尿(SLE-PN)、SLE不伴蛋白尿(SLE-non-PN)、SLE伴抗ds DNA抗体阳性(SLE-DP)和SLE伴抗ds DNA抗体阴性(SLE-non-DP)。基因本体论(gene ontology,GO)生物学过程分析显示差异表达蛋白质网络。用免疫比浊法测定200例SLE患者血清胱抑素C(cystatin c,Cys C)表达水平。收集并分析数据以评估SLE实验室指标与血清Cys C水平的相关性。研究结果:蛋白质组学分析显示,SLE-PN组和SLE-DP组上调的蛋白质主要定位于中性粒细胞激活网络,SLE-PN组和SLE-DP组中性粒细胞激活网络中的Cys C表达均上调。血清Cys C水平与SLE患者的蛋白尿、抗ds DNA阳性、较低的补体C3水平和SLE疾病活动指数评分(systemic lupus erythematosus disease activity index,SLEDAI)的相关性在一个大的独立队列中得到进一步验证。研究结论:中性粒细胞活化在蛋白尿和抗ds DNA阳性的SLE患者中更为显著,Cys C是一种监测SLE器官损害和疾病活动性的有前景的生物标志物。