阿帕替尼、纳武利尤单抗和曲氟尿苷替匹嘧啶在晚期胃癌三线治疗的疗效与安全性比较：贝叶斯网状荟萃分析

作     者：刘远亮 

作者单位：苏州大学 

学位级别：硕士

导师姓名：张玉松

授予年度：2022年

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

主      题：晚期胃癌 三线治疗 阿帕替尼 纳武利尤单抗 TAS-102 网状荟萃分析 

摘      要：目的:胃癌(Gastric Cancer,GC)是我国最常见的恶性肿瘤之一,晚期胃癌患者疾病进展迅速、预后较差。目前晚期胃癌三线治疗的最佳方案,国际上未达成共识。研究显示阿帕替尼、纳武利尤单抗和曲氟尿苷替匹嘧啶(Trifluridine tepipramine,Trifluridine and tipiracil,TAS-102)均可提高三线晚期胃癌患者的无进展生存期和总体生存率,但三种药物在胃癌三线治疗的疗效和安全性是否有差别,缺乏头对头的大型临床研究。因此,我们通过系统评价和网络荟萃分析方法,采用贝叶斯理论分析评估三种药物的疗效和安全性是否有差别,以期为临床上胃癌患者三线治疗方案的选择提供一定循证医学证据和一些有价值的参考。方法:制定检索策略,系统检索从成立至2021年12月31日PubMed、Cochrane图书馆、Embase和Web of Science数据库,并通过ASCO、ESMO大会报道作为补充,纳入晚期胃癌三线治疗的Ⅱ/Ⅲ期随机对照试验(Randomized controlled trial,RCT)。提取总生存期(Overall Survival,OS),无进展生存期(Progression-free Survival,PFS),客观缓解率(Objective response rate,ORR),疾病控制率(Disease control rate,DCR)和3级以上不良反应(≥3AEs,Adverse Events)数据,使用95%可信区间(Confidence interval,CI)以及其合并的风险比(Hazardratios,HR)或比值比(Oddsratios,OR)作为合并效应量,利用Revman软件进行传统Meta分析比较,R软件进行网状Meta分析比较,系统评价了三种治疗方案的疗效及安全性并进行差异排序。结果:共检索到2919篇文献,最终确定并纳入了 5个随机对照试验,涉及1868名患者。传统Meta分析结果显示,三种药物在OS,PFS及DCR上均优于对照组,阿帕替尼和纳武利尤单抗在ORR方面优于对照组(OR=10.99,95%CI:2.57-43.93;OR=33.6,95%CI:2.04-554.49),TAS-102 未获得统计学差异(OR=2.22,95%CI:0.67-7.92)。网状Meta分析结果显示,三种药物之间在OS、PFS、DCR和安全性方面未获得明显统计学差异,但阿帕替尼和纳武利尤单抗在提高ORR方面优于TAS-102(OR=1.2e+05,95%CI:3.3-5.9e+12;OR=6.8e+08,95%CI:6.7-1.7e+22)。排序结果显示,三种药物在延长OS和PFS中排名第一均是阿帕替尼分次剂量给药(425mg一天两次),在提高DCR和ORR中排名第一分别是阿帕替尼常规剂量给药(850mg或700mg一天一次)和纳武利尤单抗,3级以上不良反应发生率最高的是阿帕替尼分次剂量给药,最低的是阿帕替尼常规剂量给药。结论:结合传统Meta分析和网状Meta分析及排序结果综合分析,相较于安慰剂和(或)最佳支持治疗,阿帕替尼,纳武利尤单抗和TAS-102在临床疗效方面均有一定程度获益。三种药物之间在疗效和安全性方面上无明显统计学差异,但阿帕替尼和纳武利尤单抗在提高ORR方面优于TAS-102(差别具有统计学意义),并且通过排序分析显示阿帕替尼在临床疗效和安全性上相较纳武利尤单抗和TAS-102具有一定的获益趋势。另外,阿帕替尼不同给药方式之间相比,分次剂量给药在临床疗效方面具有优势,常规剂量给药在安全性方面具有优势。