新型抗癫痫药物吡仑帕奈对癫痫患者认知的影响

作     者：刘杰 

作者单位：南昌大学 

学位级别：硕士

导师姓名：谢旭芳

授予年度：2023年

学科分类：1002[医学-临床医学] 100204[医学-神经病学] 10[医学] 

主      题：癫痫 吡仑帕奈 认知功能 钠离子通道阻滞剂 癫痫发作类型 

摘      要：目的:目前临床研究显示癫痫患者存在不同程度的认知障碍,主要原因是癫痫控制不佳及抗癫痫发作药物(Anti-Seizure Medications,ASM)副作用引起。传统ASM虽能有效的控制癫痫的发作,但因其作用机制的不同,在控制癫痫发作的同时对于认知功能的影响较大。因此,具有新的作用机制的ASM逐一研发上市并应用于临床。2019年吡仑帕奈(Perampanel,PER)在国内上市,PER作为第三代新型ASM,具有与其他ASM完全不同的作用机制,是首个治疗癫痫的高度选择性非竞争性型谷氨酸受体拮抗剂。目前国内关于PER对癫痫患者认知影响的相关研究较少。本研究通过分析癫痫患者使用PER添加治疗前后认知评分的变化,研究PER对于癫痫患者认知的影响,为临床医师对存在认知障碍的癫痫患者精准选择ASM提供参考依据。方法:采用前瞻性队列研究方法,选取2022年01月至2022年12月在我院神经内科门诊及住院的诊断明确的癫痫患者为研究对象,在原有ASM治疗基础上添加PER治疗后随访6个月。采用蒙特利尔认知量表(Montreal Cognitive Assessment,Mo-CA)与简易智能精神状态检查表(Mini-Mental State Examination,MMSE)对入组患者于用药前、用药3月及6月进行认知评估并记录得分,对比分析治疗前后MMSE评分、Mo-CA评分,研究不同发作类型的癫痫患者在使用不同作用机制的ASM的基础上,联合PER治疗后对认知功能的影响。结果:1.基线资料:本研究共纳入51例患者,其中男性27例(52.9%),女性24例(47.1%),年龄中位数为30岁(21岁-66岁)。全面性发作患者19例(37.0%),局灶性发作伴有意识障碍患者20例(39.0%),局灶性发作不伴有意识障碍患者12例(24.0%)。癫痫病程中位数为60月,每月发作次数中位数为2次/月。脑电图(Electroencephalogram,EEG)提示有痫样放电的患者44例(86.3%),无痫样放电的患者7例(13.7%)。颅脑MRI提示存在结构异常的患者20例(39.2%),未见结构异常的患者31例(60.8%)。入组患者使用钠离子通道阻滞剂(Sodium channel blocker,SCB)类 ASM 的人数为 38 人(75.0%),使用非 SCB 类 ASM的人数为13人(25.0%)。2.添加PER治疗前后癫痫发作频率的对比添加PER治疗6月后,51例入组患者每月癫痫次数较添加治疗前减少,差异有统计学意义(P0.05);添加PER治疗6月的MMSE和Mo-CA评分与添加治疗前相比升高,差异有统计学意义(P0.05)。全面性发作组、局灶性发作伴有意识障碍组、局灶性发作不伴意识障碍组患者添加PER治疗3月的Mo-CA评分与添加治疗前相比,差异无统计学意义(P0.05);局灶性发作不伴意识障碍组患者添加PER治疗6月时的Mo-CA评分与添加治疗前相比,差异无统计学意义(P0.05),而全面性发作组、局灶性发作伴有意识障碍组患者较添加治疗前评分升高,差异有统计学意义(P0.05),而非SCB组患者较添加治疗前评分升高,差异有统计学意义(P0.05),而SCB组患者较添加治疗前评分升高,差异有统计学意义(P0.05),而两组患者在添加PER治疗6月的Mo-CA评分较添加治疗前升高,差异有统计学意义(P0.05)。结论:***添加治疗能有效控制患者癫痫发作,长期使用PER可能对癫痫患者认知功能有所改善。***添加治疗对于全面性发作及伴有意识障碍的局灶性发作患者的认知有改善作用。***无论与SCB联合治疗还是与非SCB联合治疗,对癫痫患者的认知功能无负面影响,长期联合治疗可能具有改善认知的作用。