调节性T细胞与T2 mapping在糖皮质激素治疗甲状腺眼病中的临床应用

作     者：徐勤勤 

作者单位：华中科技大学 

学位级别：硕士

导师姓名：邵诗颖

授予年度：2022年

学科分类：1002[医学-临床医学] 100212[医学-眼科学] 10[医学] 

主      题：甲状腺眼病 调节性T细胞 糖皮质激素 静脉甲基强的松龙 T2弛豫时间 

摘      要：第一部分调节性T细胞在评估糖皮质激素冲击治疗甲状腺眼病中的临床价值目的:甲状腺眼病(Thyroid-associated ophthalmopathy,TAO)是一种累及眼眶组织的自身免疫性疾病。调节性T细胞(Regulatory T cells,Treg)是维持免疫稳态的重要调控因子,在多种自身免疫相关性疾病中发挥重要的调节作用。本研究旨在探讨Treg细胞在TAO临床炎症评估中的确切作用以及与糖皮质激素治疗反应之间的关系。方法:本研究纳入32例中重度TAO患者,予以12周静脉大剂量糖皮质激素冲击治疗。流式细胞术检测治疗前后外周血中CD4+CD25high CD127-/low Treg细胞的百分比。评估TAO临床活动度(Clinical activity score,CAS)、严重程度及激素冲击治疗后的临床疗效。分析外周血基线Treg细胞比例与TAO疾病状态和治疗反应的相关性。结果:经过12周的大剂量糖皮质激素冲击治疗,TAO的总体临床缓解率为59.4%,即19例患者眼部症状和体征得到了明显的改善,13例患者对治疗无反应。外周血基线Treg细胞比例与TAO的炎症活动度、严重程度以及对于激素的治疗反应之间均无显著相关性。对治疗无反应的TAO患者治疗后的Treg细胞比例较前显著降低(5.95%vs 4.63%,P=0.039)。结论:外周血基线Treg细胞水平对TAO的临床活动度、严重程度和激素治疗疗效均无影响。Treg细胞在激素治疗中的动态变化有助于判断患者对于激素治疗的反应性。第二部分磁共振T2 mapping在甲状腺眼病炎症评估中的作用目的:磁共振T2 mapping可以测量组织的T2弛豫时间(T2 relaxion time,T2RT),可以用于多种疾病环境下水肿和炎症的早期评估。TAO活动期的主要病理改变为免疫细胞浸润所致的炎症反应。本研究旨在探讨T2RT在评估TAO炎症以及激素治疗反应中的确切作用。方法:本研究纳入32例中重度TAO患者,予以12周静脉大剂量糖皮质激素冲击治疗。所有患者激素冲击治疗前后均行眼眶磁共振T2 mapping检查和眼科检查(CAS、严重程度、视力、眼压、眼球突出度、复视)。分析眼眶磁共振T2 mapping与TAO疾病状态的相关性。比较T2RT在激素冲击治疗前后的动态变化。结果:所有患者的T2RT值均延长,影像学表现为炎性水肿期改变。相关性分析显示,T2RT最大值(T2RT-max)与CAS之间存在显著的正相关关系(r=0.340,P=0.043)。治疗结束时,T2RT中值(T2RT-median)(78.67 ms vs 77.30ms,P=0.026)和T2RT-max(95.60 ms vs 89.51ms,P0.001)较前显著下降。根据CAS亚组分析,T2RT-max在CAS≥3(95.60 ms vs 89.34 ms,P=0.003)和CAS3(95.26 ms vs90.38 ms,P=0.017)的患者中均显著下降。结论:眼眶磁共振T2 mapping影像学检查可以客观地识别TAO的急性炎症状态。此外,激素冲击治疗后,T2RT-max在CAS≥3和CAS3的患者中均显著下降,表明其可以作为一个有效而敏感的辅助性指标评估激素冲击治疗的疗效。