Tau蛋白在视网膜缺血再灌注模型中的作用研究

作     者：许朦朦 

作者单位：华中科技大学 

学位级别：硕士

导师姓名：李传洲

授予年度：2022年

学科分类：1002[医学-临床医学] 100212[医学-眼科学] 10[医学] 

主      题：Tau蛋白 视网膜缺血再灌注 磷酸化 泛素化 细胞凋亡 

摘      要：视网膜作为中枢神经系统不可或缺的一部分,能将外界图像转换成视觉信息并传递至大脑,其结构和功能完整性对视觉至关重要,且损伤机制与中枢神经系统损伤机制有较多相似之处。视网膜缺血再灌注(Ischemia and reperfusion,I/R)损伤参与了多种眼科疾病的发生和发展过程。这些眼科疾病是导致患者视力损伤和失明的主要原因,也被认为是视神经退行性病变类型之一,其特征是视网膜神经节细胞(Retinal ganglion cells,RGCs)的死亡和视神经损伤。作为神经轴突损伤和神经退行性疾病重要生物标志物的微管结合蛋白Tau,在视网膜I/R损伤中作用机理尚未完全研究清楚。本研究利用高眼压诱导的视网膜I/R损伤的大、小鼠模型模拟急性青光眼,通过蛋白免疫印迹、免疫组织化学、实时荧光定量聚合酶链式反应、免疫共沉淀等多种手段,从分子、细胞和病理水平对Tau蛋白在视网膜I/R损伤中可能的作用进行了研究。视网膜I/R损伤能造成视网膜Tau蛋白含量减少、神经细胞的死亡以及细胞凋亡激活。高眼压视网膜I/R损伤造成视网膜Tau蛋白含量减少的原因可能I/R损伤导致视网膜神经细胞损伤死亡、RGCs凋亡和Tau蛋白发生泛素化降解。在基因表达调控过程中,视网膜I/R损伤造成Tau蛋白和调控Tau表达的转录因子表达下调,Tau m RNA表达水平降低,最终表现为Tau蛋白含量下降,具体下调机制还有待进一步研究。注射腺相关病毒未实现过表达Tau蛋白目标,故选择过表达Tau蛋白转基因小鼠,本研究发现过表达Tau蛋白能够一定程度上缓解视网膜I/R损伤后的RGCs死亡和Tau蛋白下调,但Tau具体的作用机制仍然未知,仍需进一步研究。因此,研究Tau在视网膜I/R模型中的作用,有助于发现视网膜病变的病理生理机制,找到有效的手术或药物治疗的靶标,并开发针对疾病的定向疗法。