巨噬细胞内质网应激相关分子标志物在慢阻肺合并肺动脉高压中的研究

作     者：吴晓乐 

作者单位：河南科技大学 

学位级别：硕士

导师姓名：毛毅敏

授予年度：2022年

学科分类：1002[医学-临床医学] 100201[医学-内科学(含：心血管病、血液病、呼吸系病、消化系病、内分泌与代谢病、肾病、风湿病、传染病)] 10[医学] 

主      题：慢性阻塞性肺疾病 肺动脉高压 巨噬细胞 内质网应激 

摘      要：背景:慢性阻塞性肺疾病(慢阻肺)是一个发病率及死亡率均明显上升的呼吸系统疾病,肺动脉高压(PH)作为慢阻肺的常见并发症其发病率也明显增加。目前,针对慢阻肺合并肺动脉高压尚无特效的治疗方法,并且治疗费用昂贵,生活质量较低,因此积极探讨慢阻肺合并肺动脉高压的相关因素在预防肺动脉高压方面具有重要价值。细胞维持其重要生理功能主要依赖于内质网腔内蛋白折叠平衡,当此平衡被打破时可引发内质网应激,内质网应激与肺动脉高压发生发展有着密切关系。因此研究慢阻肺合并肺动脉高压中内质网应激相关分子标志物的变化,为寻找慢阻肺合并肺动脉高压的早期诊断提供理论基础,更便于未来开发精准治疗药物。目的:研究单核细胞源性巨噬细胞释放内质网应激相关蛋白活化转录因子-6(ATF6)、增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)及相关炎症因子白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)的水平与慢阻肺及慢阻肺合并肺动脉高压相关性,从而验证巨噬细胞内质网应激相关分子标志物在慢阻肺合并肺动脉高压中的作用。方法:连续性纳入2021年1月至2021年11月在河南科技大学第一附属医院呼吸与危重症医学科住院的慢阻肺及慢阻肺合并肺动脉高压患者,并匹配同时期健康体检者。将其分为慢阻肺、慢阻肺并PH、健康对照三组,每组均纳入10例;收集并统计纳入者的一般临床资料及实验室指标,抽取外周血20ml,2小时内分离外周血单个核细胞,培养巨噬细胞(MDM),检测MDM中ATF6、CHOP及血清中IL-6、TNF-α表达,用Western blot及ELISA分析其在三组之间的变化。数据资料中计量资料以均数±标准差((?)±s)表示,分类资料采用频数和百分比表示,以P0.05)。2.慢阻肺组及慢阻肺并PH组ATF6和CHOP蛋白表达水平均高于健康对照组(1.0±0.14、3.58±0.90、57.7±11.65)、(1±0.45、28.54±0.53、128±2.68),且慢阻肺并PH组两者表达水平均高于慢阻肺组(P0.05)。3.慢阻肺组及慢阻肺并PH组IL-6和TNF-α表达水平均高于健康对照组(5.2±0.42、5.58±0.38、6.48±0.14)、(14.19±0.37、14.93±0.29、15.51±0.81),且慢阻肺并PH组两者表达水平均高于慢阻肺组(P0.05)。结论:1.慢阻肺中肺功能分级、FEV1%pred、FVC%pred、FEV1/FVC明显减低,m MRC、D-二聚体、NT-pro BNP、PCT、ESR明显升高,合并肺动脉高压可使上述指标变化更明显。2.巨噬细胞内质网应激相关蛋白ATF6及CHOP可以在一定程度上反应慢阻肺患者发生肺动脉高压的可能性。3.慢阻肺患者血清中IL-6及TNF-α较健康对照者明显升高,慢阻肺合并肺动脉高压患者的全身炎症水平一步升高。4.巨噬细胞内质网应激相关分子标志物可以在一定程度上反应慢阻肺患者发生肺动脉高压的可能性。