条件性敲除巨噬细胞Stk40基因对IBD肠炎的缓解作用

作     者：方灵 

作者单位：苏州大学 

学位级别：硕士

导师姓名：魏文祥;秦樾

授予年度：2021年

学科分类：1002[医学-临床医学] 100201[医学-内科学(含：心血管病、血液病、呼吸系病、消化系病、内分泌与代谢病、肾病、风湿病、传染病)] 10[医学] 

主      题：Stk40 巨噬细胞 线粒体 肠炎 

摘      要：炎症反应的发生发展都离不开免疫细胞的参与,在最近的前沿研究中,固有免疫系统应答的代谢调控受到越来越多的重视与关注。在我们最新的研究中发现在C57BL/6J小鼠的巨噬细胞内条件性敲除Stk40基因后,这类小鼠和野生型相比对于常见的DSS药物诱导的肠炎模型的响应变得缓慢,便血,体重下降的症状有所改善。同时DSS给药后,Stk40-/-其肠道组织内巨噬细胞占比下降,IL-1β和TNF-α组织内表达量减少。为了进一步研究Stk40的功能,通过在巨噬细胞系和原代细胞内利用LPS药物体外模拟炎症,发现Stk40的表达受LPS的调控,并且该蛋白和线粒体在LPS刺激之后存在共定位现象。在此基础上,考虑到线粒体在细胞内的功能,我们检测了巨噬细胞系和原代细胞内活性氧以及线粒体活性氧表达水平以及膜电位水平。本课题利用Stk40条件性基因敲除的小鼠作为手段,通过构建DSS诱导肠炎模型,探讨肠炎症状缓解的机制,讨论Stk40在巨噬细胞中的作用与功能,为IBD治疗方案提供一个可能的方向。