慢性阻塞性肺疾病合并不同类型肺曲霉菌病的危险因素及临床特征研究
作者单位：中国人民解放军陆军军医大学
学位级别：硕士
导师姓名：马千里
授予年度：2022年
学科分类：1004[医学-公共卫生与预防医学(可授医学、理学学位)] 1002[医学-临床医学] 100201[医学-内科学(含：心血管病、血液病、呼吸系病、消化系病、内分泌与代谢病、肾病、风湿病、传染病)] 100401[医学-流行病与卫生统计学] 10[医学]
摘 要：背景慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease,COPD）是一种以持续且进行性进展不可逆气流受限为特征的慢性肺部疾病。慢阻肺病程中反复发生的呼吸道感染,是导致慢阻肺急性加重及加速疾病病程进展的重要原因[1-3]。引起慢阻肺急性加重的原因有很多,其中以细菌引起的呼吸道感染最为常见,然而,由于在病程中频繁的使用糖皮质激素和抗生素,以及自身免疫和衰老的问题,使得包括曲霉在内的真菌感染逐渐增多,因此慢阻肺患者已经成为肺曲霉菌病（pulmonary aspergillosis,PA）的高危人群[4-6]。慢阻肺患者可以合并多种类型的肺曲霉菌病。侵袭性肺曲霉菌病（invasive pulmonary aspergillosis,IPA）具有病情进展快、死亡率高、诊断困难的特点,目前得到较多的研究和关注[7-10];慢性肺曲霉菌病（chronic pulmonary aspergillosis,CPA）的患者具有生存质量较差、远期生存率较低、医疗负担较重等特点,然而CPA可分为多种亚型,导致目前国内的相关研究较少。鉴于慢阻肺合并肺曲霉菌病的严重程度高、诊断准确率低以及重视程度不足的现状,近年来国内外陆续开展了许多有关慢阻肺人群罹患肺曲霉菌病危险因素及临床特征的研究。然而,这些研究所覆盖的肺曲霉菌病病种类型多不完整,各个研究结果之间存在难以解释的差异,从而难以支撑临床实践中对于慢阻肺合并肺曲霉菌病危险因素及临床特征的应用需要。因此,有必要在研究中尽可能覆盖慢阻肺合并肺曲霉菌病的多种类型,并在此基础上针对其危险因素以及临床特征开展研究,分析慢阻肺合并不同类型肺曲霉菌病危险因素及临床特征的特点,为早诊断、早治疗、减轻医疗负担提供证据。目的1.研究慢阻肺合并肺曲霉菌病的危险因素及临床特征;2.分析慢阻肺合并不同类型肺曲霉菌病（IPA及CPA）危险因素及临床特征的差异;3.探讨慢阻肺合并慢性肺曲霉菌病不同类型（SAIA,SA,CCPA及CFPA）临床特征之间的差异。资料与方法1.回顾性收集我院2015年1月至2021年12月之间诊断为肺曲霉菌病的慢阻肺患者为观察组,并依据肺曲霉菌病的类型分成IPA组和CPA组,再将CPA组根据具体亚型分为不同亚组。选取同等数量同时间段内诊断为慢阻肺急性加重期伴肺部感染的患者,排除其中活动性肺结核及包括曲霉在内的真菌感染可能的患者作为对照组。2.收集两组患者的基本临床特征、慢阻肺相关病史、入院时的临床症状、实验室检查结果、最终诊断等。3.针对数据类型及特点选择合适的统计学方法,分析慢阻肺罹患肺曲霉菌病及其不同类型之间的危险因素和临床特征之间的特点。结果1.“频繁急性加重是慢阻肺罹患肺曲霉菌病的独立危险因素。临床特征中,慢阻肺合并PA的“痰性状改变、“咯血/痰中带血、以及“喘息加重明显多于慢阻肺合并其他肺部感染的对照组,且血“CRP明显升高,“白蛋白明显降低。2.“频繁急性加重是慢阻肺罹患IPA和CPA共有的独立危险因素。“抗生素治疗史是慢阻肺罹患IPA特有的独立危险因素,而“全身激素治疗史和“既往肺结核病史则为慢阻肺罹患CPA的独立危险因素。临床症状中,慢阻肺合并IPA组以“痰性状改变和“喘息加重特点,而慢阻肺合并CPA组则以“咯血/痰中带血更为常见。实验室检查中,两组“白蛋白均低于对照组;而慢阻肺合并IPA组的血“PCT、“白细胞计数、“中性粒细胞绝对值明显升高,“嗜酸性粒细胞明显降低;慢阻肺合并CPA组则以“CRP明显升高,“血红蛋白明显降低为特征。3.慢阻肺罹患CPA的各亚组间“频繁急性加重、“C反应蛋白、“白蛋白存在明显差异,其中慢阻肺合并SAIA组“频繁急性加重明显多于慢阻肺合并SA组,“白蛋白明显低于慢阻肺合并CCPA组;慢阻肺合并CCPA组的“C反应蛋白明显低于慢阻肺合并SAIA组及慢阻肺合并CFPA组。结论1.慢阻肺罹患肺曲霉菌病在危险因素、临床症状、非特异性炎症反应及营养状态上与慢阻肺合并其他肺部感染之间具有能够指导临床诊断的差异。2.慢阻肺罹患侵袭性肺曲霉菌病与慢阻肺合并慢性肺曲霉菌病在危险因素、临床症状、非特异性炎症反应及营养状态上具有指导鉴别诊断价值的差异。3.慢阻肺合并慢性肺曲霉菌病不同亚组之间的临床症状未见明显差异,在危险因素和实验室检查中存在对临床诊断具有鉴别意义的差异。
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