Borealin在口腔鳞状细胞癌增殖、迁移和侵袭中的作用及分子机制研究

作     者：王琛 

作者单位：桂林医学院 

学位级别：硕士

导师姓名：齐广莹

授予年度：2022年

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

主      题：Borealin 口腔鳞状细胞癌 增殖 迁移 侵袭 

摘      要：目的:1.明确口腔鳞癌组织与正常口腔黏膜组织中Borealin的表达差异,并分析Borealin表达与口腔鳞癌临床病理因素之间的关系。2.体外实验观察Borealin对口腔鳞癌细胞增殖、迁移和侵袭的影响。3.探讨Borealin影响口腔鳞癌细胞增殖、迁移和侵袭的分子机制。方法:1.采用免疫组化实验检测口腔鳞癌组织与正常口腔黏膜组织中Borealin的表达。2.采用CCK-8实验和平板克隆实验检测Borealin对口腔鳞癌细胞增殖能力的影响。3.采用流式细胞术检测Borealin对口腔鳞癌细胞周期和凋亡的影响。4.采用划痕实验和Transwell实验检测Borealin对口腔鳞癌细胞迁移和侵袭能力的影响。5.采用Western Blot实验检测Borealin对口腔鳞癌细胞周期、凋亡、EMT及相关通路蛋白的影响。6.前期通过生物信息学预测调控Borealin的转录因子;q RT-PCR实验和Western Blot实验验证转录因子对Borealin的调控作用。结果:***在口腔鳞癌组织中高表达(P=0.0023);其表达与肿瘤大小、淋巴结转移呈正相关(P0.05),与分化程度呈负相关(P0.05),而与患者的性别和年龄无关。2.体外细胞实验敲低Borealin可抑制口腔鳞癌细胞增殖,诱导细胞凋亡;并可导致Cyclin B1、Survivin、Aurora-B和Bcl-2的表达降低,Bax和Cleaved-Caspase 3的表达升高。3.敲低Borealin可抑制口腔鳞癌细胞的迁移和侵袭;并且敲低Borealin可促进E-cadherin的表达,同时抑制N-cadherin和Snail的表达。4.敲低Borealin可抑制p-Src、p-Akt蛋白的表达,而Src、Akt总蛋白表达无变化。5.结合数据库和网站预测转录因子Fox M1可能调控Borealin的表达;敲低Fox M1后,Borealin的表达也随之下降。结论:***在口腔鳞癌中高表达,其表达与临床病理因素密切相关。***可促进口腔鳞癌细胞增殖,抑制细胞凋亡。***可促进口腔鳞癌细胞迁移和侵袭;与EMT过程相关。***可能通过调控Src/Akt信号通路促进口腔鳞癌细胞增殖、迁移和侵袭。5.转录因子Fox M1可增强口腔鳞癌细胞中Borealin的表达水平。