甲状腺乳头状癌中FOXQ1、CyclinD1和BRAFV600E的关联性及临床病理意义

作     者：杨广红 

作者单位：右江民族医学院 

学位级别：硕士

导师姓名：黄小英

授予年度：2022年

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

主      题：甲状腺乳头状癌 FOXQ1 CyclinD1 BRAFV600E 

摘      要：目的:甲状腺乳头状癌(Papillary Thyroid Carcinoma,PTC)是甲状腺癌(Thyroid Carcinoma,TC)中最为常见的病理组织学类型。PTC恶性度低,预后相对较好,但其恶性演变、复发及远处器官转移是患者致死的主要原因。因此,针对该肿瘤发生、发展机制的探讨仍是学者们研究的热点问题。研究表明叉头框蛋白Q1(Forkhead Box Q1,FOXQ1)、细胞周期蛋白D1(CyclinD1)及鼠类肉瘤滤过性毒菌致癌基因同源体B1密码子600突变(V-raf Murine Sarcoma Viral Oncogene Homolog B1,BRAF)参与了多种疾病的进展演变过程。然而,PTC中FOXQ1、CyclinD1蛋白表达及BRAF突变的关联性及临床病理意义影响研究相对较少。本研究拟通过免疫组织化学法(Immunohistochemistry,IHC)检测PTC组织和癌旁组织中FOXQ1及CyclinD1的表达情况。采用实时荧光定量PCR法(Quantitative Real-time Polymerase Chain Reaction,qPCR)检测PTC组织和甲状腺良性病变组织中BRAF突变情况。本研究目的探讨甲状腺乳头状癌中FOXQ1、CyclinD1和BRAF之间的关联性及临床病理意义。方法:(1)选取右江民族医学院附属医院2019年5月至2021年5月间96例行手术治疗且术后经我院病理科诊断证实为PTC患者,病例资料保存完好,临床病理参数均准确无误记录;(2)采用IHC法分别检测96例PTC组织及癌旁组织中FOXQ1、CyclinD1表达情况;采用qPCR法分别检测上述96例PTC组织及11例甲状腺良性病变组织中BRAF突变状态;(3)运用SPSS20.0软件进行统计学分析。FOXQ1及CyclinD1在PTC组织与癌旁组织的差异性表达、BRAF突变在PTC组织与甲状腺良性病变组织之间的差异以及三者与PTC临床病理参数之间的关系均采用卡方检验。采用二元logistic回归分析FOXQ1、CyclinD1表达对PTC肿瘤直径、淋巴结转移风险的具体价值评估。采用Sepearmen相关分析PTC中FOXQ1、CyclinD1和BRAF突变三者之间的关系;以P0.05);(2)与癌旁组织相比,CyclinD1在PTC组织中表达上调,二者表达差异具有显著统计学意义(P0.05);(3)与良性甲状腺病变组织相比,BRAF突变在PTC组织中更显著,二者差异具有显著统计学意义(P0.05);(4)PTC组织中FOXQ1与CyclinD1蛋白表达、FOXQ1与BRAF突变率均呈正相关性(R=0.344,P=0.001;R=0.261,P=0.01)结论:我们的研究结果显示FOXQ1和CyclinD1蛋白在PTC肿瘤组织中表达上调,这种上调与肿瘤直径、淋巴结转移等临床病理特征相关;PTC肿瘤组织中的FOXQ1表达不仅与CyclinD1表达水平呈正相关,而且与BRAF突变频率也呈正相关。这些结果提示上调的FOXQ1和CyclinD1表达促进PTC演进,这可能与影响肿瘤增殖、侵袭等生物学行为有关,也可能改变肿瘤诸如BRAF等基因异质性相关。