基于慢性温和应激大鼠垂体差异蛋白质组的抑郁/焦虑敏感性研究

作     者：田芬芳 

作者单位：重庆医科大学 

学位级别：硕士

导师姓名：易发平

授予年度：2022年

学科分类：1002[医学-临床医学] 100205[医学-精神病与精神卫生学] 10[医学] 

主      题：抑郁症 焦虑症 慢性温和应激 蛋白质组学 大鼠垂体 

摘      要：背景近年来,各种精神性疾病的患病率逐年上涨,给社会和人类的生活带来了巨大的影响,比如抑郁症和焦虑症。慢性应激是抑郁症和焦虑症中最显著的危险因素之一,可引起下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴过度活跃。然而,垂体异常的共有和特有的神经生物学基础在这两种疾病中还没有被明确。方法首先建立了有效的慢性温和应激（CMS）模型,根据行为学测评的结果获得了三种具有不同应激反应表型的分组,分别为抑郁易感组、焦虑易感组和应激抵抗组三个亚组。然后通过比较定量蛋白质组学和生物信息学方法,研究了这三组大鼠垂体中可能存在的蛋白表达变化以及可能受到影响的生物过程和途径。结果垂体蛋白质组分析共鉴定出了197个差异蛋白,这可能与CMS诱导的抑郁或焦虑的应激易感性和应激抵抗性有关。对这些蛋白组的分析结果显示,与三种表型有独特联系的失调蛋白多达78%,这表明三种应激群体都有作为应激反应的特定蛋白表达紊乱。这些失调的蛋白质参与多种生物学功能和与三种不同行为表型相关的重要途径,有可能会成为新的研究靶点。随后,基于平行反应监测（PRM）的独立分析发现:在抑郁易感组中,Oxct1、Sec24c、Ppp1cb、Dock1和Coq3明显失调;而在焦虑易感组中,Lama1、Glb1、Gapdh、Sccpdh和Renbp这些蛋白发生了改变;Sephs1、Nup188、Spp1、Prodh1和Srm在应激抵抗组中明显的失调。这些特定的改变表明,相同的刺激可能导致垂体不同的分子反应和神经生物学过程,从而触发抑郁和焦虑行为,提示了相同的CMS对垂体蛋白调节系统的影响不同。结论总的来说,当前的蛋白质组学研究阐明了一个重要的分子基础,我们在应激大鼠的垂体中发现了参与多种重要生物功能和途径特别是代谢的蛋白表达的变化,这些变化指向抑郁和焦虑中的下丘脑轴功能障碍。对这些失调蛋白的分析为潜在的易感性和抵抗性焦虑或抑郁中下丘脑-垂体功能障碍机制的神经化学共性和特异性提供了新的有价值的见解。