C-kit信号在宫腔粘连发生发展过程中的作用机制研究

作     者：范露 

作者单位：南昌大学 

学位级别：硕士

导师姓名：伍琼芳

授予年度：2022年

学科分类：1002[医学-临床医学] 100211[医学-妇产科学] 10[医学] 

主      题：c-kit 宫腔粘连 E-cadherin 

摘      要：目的:本研究旨在阐释c-kit在宫腔粘连发生发展中的分子作用机制,以期为预防宫腔粘连的发生以及治疗策略提供理论依据。方法:收集2021年6月～2022年2月于江西省妇幼保健院因妊娠相关宫腔操作史行宫腔镜检查,诊断为宫腔粘连（intrauterine adhesion,IUA）的患者子宫内膜标本（N=18）。以及收集同期行宫腔镜检查排除宫腔粘连,诊断为正常宫腔形态的育龄期子宫内膜标本（N=14）。通过组织免疫化学以及免疫印迹实验（western blot）对c-kit进行初步定位定量检测。同时,利用western blot分别检测E-cadherin、整合素αVβ3以及相关蛋白rab11a蛋白表达水平。此外,本研究还结合c-kit抑制剂处理人子宫内膜上皮细胞系（h EEC细胞和Ishikawa细胞）,并检测其相关潜在作用蛋白表达水平。结果:组织免疫化学显示c-kit在子宫内膜组织上皮细胞以及子宫内膜间质细胞表面均有表达。Western blot检测发现,与正常子宫内膜组织相比,宫腔粘连患者c-kit蛋白表达显著下降（P0.05）,同时E-cadherin蛋白表达亦明显减弱（P0.05）。另外,与正常子宫内膜组织相比,宫腔粘连患者的整合素αV、整合素β3以及rab11a蛋白表达无统计学差异（P0.05）。体外细胞实验显示,随着Imatinib浓度的增加,细胞AKT磷酸化程度明显减少,E-cadherin的表达随之下调。结论:在子宫内膜修复过程中,由于c-kit受体表达减少,使得其下游AKT信号活化减弱,进而下调E-cadherin表达水平,最终促进宫腔粘连的发生。