老年急性髓系白血病患者的临床特点及预后分析

作     者：苏晓慧 

作者单位：吉林大学 

学位级别：硕士

导师姓名：杨艳萍

授予年度：2022年

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

主      题：老年 急性髓系白血病 细胞遗传学 预后 

摘      要：背景及目的:急性髓系白血病是一组异质性侵袭性血细胞癌症,源于骨髓内恶性造血前体细胞的克隆性扩增,白血病细胞干扰正常血细胞的生成,导致贫血、感染、出血和其他症状及并发症。由于老年患者更可能存在功能状态受损和共存疾病从而限制治疗选择,往往更难以治疗,并且老年患者的结局比年轻患者明显更差,所以AML老年患者的治疗具有挑战性。本研究旨在探索影响老年预后的相关因素,以期对临床治疗提供帮助。方法:回顾性分析2014年10月至2021年6月就诊的208例老年AML患者的临床资料,应用Kaplan-Meier生存分析法及COX多因素回归分析影响OS的危险因素。结果:（1）208例患者的中位年龄为66（60～84）岁,男、女比例为:1.29:1（117:91）。FAB的分型情况:M04例（1.9%）,M1 6例（2.9%）,M2 74例（35.6%）,M4 74例（35.6%）,M5 34例（16.3%）,M6 1例（0.5%）,不能分类15例（7.2%）。依据ECOG评分,体能状态评分≤1分者37例（17.8%）,2分者119例（57.2%）,3分者48例（23.1%）,4分者4例（1.9%）。结合细胞遗传学及分子生物学进行预后危险分层:预后良好40例（19.2%）,预后中等34例（16.3%）,预后不良86例（41.3%）。（2）137例患者拥有完整细胞遗传学资料,其中检出正常核型68例,后续可评价患者107例,根据细胞遗传学危险分层,预后良好核型者14例（10.2%）,预后中等核型者102例（74.5%）,预后不良核型者21例（15.3%）,在各年龄分组的差异无统计学意义（P=0.573）。在后续107例患者评价中,预后良好核型者CR率76.92%,预后中等核型者CR率63.75%,预后不良核型者CR率42.86%,三者差异无统计学意义（P=0.172）。（3）176例（84.6%）患者可检测到基因突变,共检测到73种基因突变,中位突变数目为3（0-10）个,其中,91例（51.7%）患者有≥3种基因突变。突变频率在10%以上的基因有9个,分别为:DNMT3A（24.4%）、NPM1（19.9%）、TET2（17.1%）、RUNX1（15.9%）、ASXL1（15.9%）、FLT3-ITD（14.2%）、N-RAS（13.6%）、CEBPA（12.5%）、TP53（11.4%）。（4）208例患者中接受治疗者141例,其中诱导治疗方案采取3+7方案者33例;地西他滨联合化疗者43例（DCAG方案者40例,DAA者3例）;单药地西他滨或阿扎胞苷者51例;维奈克拉联合阿扎胞苷者11例;其他方案（临床实验）者3例。后续可评价患者132例,经诱导治疗后达完全缓解者76例,CR率57.60%。其中采取3+7方案CR率72.73%;采取含地西他滨化疗方案CR率76.20%;单药去甲基化方案治疗CR率34.04%;维奈克拉联合阿扎胞苷者CR率40.00%,不同治疗方案患者的CR率存在统计学差异（P0.001）。（5）预后单因素及多因素分析:单因素分析显示:年龄分组、白细胞水平、是否为继发性急性髓系白血病、体能状态评分、细胞遗传学分组、是否接受治疗、治疗方案、是否达完全缓解、是否含IDH1、是否含TP53基因突变均是影响患者0S的不良预后因素;多因素分析显示:IDH1突变（HR=5.070,95%CI=1.755～14.647,P=0.003）、TET2突变（HR=1.893,95%CI=1.012～3.541,P=0.046）、TP53突变（HR=2.869,95%CI=1.123～7.333,P=0.028）、未达到CR（HR=3.479,95%CI=1.913～6.325,P0.001）是影响老年AML患者OS的独立不良预后因素。结论:（1）本研究中老年AML患者基因突变频率在10%以上的基因有:DNMT3A（24.4%）、NPM1（19.9%）、TET2（17.1%）、RUNX1（15.9%）、ASXL1（15.9%）、FLT3-ITD（14.2%）、N-RAS（13.6%）、CEBPA（12.5%）、TP53（11.4%）。突变基因按照功能进行分类结果显示主要涉及信号通路、DNA甲基化、染色质修饰等途径。（2）老年AML患者的治疗应当结合患者体能状态、细胞遗传学及分子突变、是否为继发性AML等多项条件综合考虑,相比姑息治疗,适合治疗者建议选择个体化方案治疗,存在可干预突变情况下,可考虑含选择靶向药物方案治疗。（3）多因素分析显示IDH1突变、TP53突变、TET2突变、未达到CR状态是影响老年AML患者OS的独立危险因素。