化合物Baicalein通过限制性激活EGFR发挥抗肿瘤作用

作     者：孙学頔 

作者单位：厦门大学 

学位级别：硕士

导师姓名：张晓坤

授予年度：2021年

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

主      题：皮肤鳞状细胞癌 化合物Baicalein EGFR P-p38 P-JNK 

摘      要：皮肤鳞状细胞癌(CSCC)是起源于表皮或者附属器角质形成细胞的一种恶性肿瘤,约占所有皮肤恶性肿瘤的20%。近年来由于长期暴露在紫外线以及人们生活习惯的改变,发病率逐年攀升。虽然在发病初期,皮肤鳞状细胞癌的恶性程度较低,转移性较弱,大部分均可以通过手术切除,但仍然会有少数会发展为晚期。晚期的皮肤鳞状细胞癌转移性大大增加,预后极差,且伴有出血和感染等并发症。目前临床上对晚期皮肤鳞状细胞癌缺乏有效的治疗手段。化合物Baicalein中文名为黄芩素,是从中药黄芩根中提取出来的黄酮类物质。之前有研究表明化合物Baicalein可以明显抑制TPA所诱导的皮肤癌的发生和发展。但其作用机制尚不明确。在原发性肿瘤中,过度表达的表皮生长因子受体EGFR在皮肤鳞状细胞癌的淋巴结转移和细胞增殖中发挥着重要作用。EGFR已经成为治疗皮肤鳞状细胞癌的有效靶点。本研究利用皮肤鳞状细胞癌细胞系A431,深入探究了化合物Baicalein的抑癌机制。我们研究发现化合物Baicalein可以通过激活EGFR选择性激活下游信号P-p38和P-JNK,诱导肿瘤细胞产生空泡,促进肿瘤细胞自噬,抑制肿瘤细胞生存。此过程具有时间和浓度依赖性。EGF与其共加,更是加快了肿瘤细胞死亡的发生。而EGFR小分子抑制剂化合物Erlotinib可以抑制该过程。化合物Baicalein还可以将细胞周期阻滞在G0/G1期,引起肿瘤细胞发生凋亡。而周期阻滞以及凋亡均可能与EGFR的激活没有关系。因此,化合物Baicalein促进肿瘤细胞自噬所诱导的细胞死亡是凋亡非依赖的。此外我们还发现化合物Baicalein也可以诱导肿瘤细胞分化,抑制肿瘤细胞EMT和侵袭过程。本研究从多方面探究了化合物Baicalein对皮肤鳞状细胞癌的抑制作用,进一步阐明了其抑制皮肤鳞状细胞癌的部分机制。化合物Baicalein已经成为治疗皮肤鳞状细胞癌的潜在化合物。本次研究更是推动了其治疗皮肤鳞状细胞癌的成药进程。另外,化合物Baicalein抑癌机制的探究也为肿瘤治疗提供了一个新思路。