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替普瑞酮对香烟提取物引起的气道平滑肌细胞凋亡中p-jnk表达的影响

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武汉大学学报（医学版） 2009年第3期30卷 285-289页

作者：陈宏斌徐永健谢俊刚张宁武汉大学人民医院呼吸内科湖北武汉430060 华中科技大学同济医学院附属同济医院呼吸内科湖北武汉430030

目的:探讨替普瑞酮(GGA)诱导的热休克蛋白70(HSp70)在香烟提取物(CSE)引起的气道平滑肌细胞(ASMCs)凋亡中对C-Jun N-terminal激酶(jnks)的影响。方法:在体外培养Wistar大鼠的气道平滑肌细胞中,给予GGA处理前后,给予CSE刺激3 h。用流式... 详细信息

目的:探讨替普瑞酮(GGA)诱导的热休克蛋白70(HSp70)在香烟提取物(CSE)引起的气道平滑肌细胞(ASMCs)凋亡中对C-Jun N-terminal激酶(jnks)的影响。方法:在体外培养Wistar大鼠的气道平滑肌细胞中,给予GGA处理前后,给予CSE刺激3 h。用流式细胞仪(FCM)检测细胞凋亡情况,Western blot的方法检测HSp70和p-jnk的表达。结果:CSE诱导ASMCs凋亡随CSE浓度的增加而逐渐增加,两者相比有显著性差异(ppp70的表达较对照组有明显的降低,而且随CSE浓度越高降低越明显(pp-jnk的表达随CSE浓度的增高而增多(pp70的表达与对照组比较有明显的增多(pp70的表达有所降低但无显著差异,p-jnk的表达在GGA+CSE组中的表达较单纯CSE组中有所下降(pp-jnk的表达的增多。GGA处理气道平滑肌细胞后引起HSp70表达的增加,并且抑制较高浓度CSE所致的平滑肌细胞的凋亡,这可能与HSp70下调p-jnk的活性有关。

关键词：气道平滑肌细胞凋亡香烟提取物替普瑞酮热休克蛋白70 p-jnk

慢性坐骨神经结扎神经痛大鼠脊髓背角和背根神经节p-jnk表达及意义

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中国病理生理杂志 2009年第7期25卷 1420-1422,1429页

作者：何伶俐余向地曹红地李旭李军连庆泉温州医学院附属第二医院麻醉科温州医学院疼痛医学研究所浙江温州325027 温州医学院生理学教研室浙江温州325000

目的:观察磷酸化应激激活蛋白激酶(p-jnk)在神经病理性疼痛大鼠脊髓背角和背根神经节表达的变化,探讨慢性神经痛的发生机制。方法:采用坐骨神经慢性结扎损伤(CCI)模型,18只SD大鼠随机分为3组(n=6)。对照组(Con组):不接受任何手术操作;... 详细信息

目的:观察磷酸化应激激活蛋白激酶(p-jnk)在神经病理性疼痛大鼠脊髓背角和背根神经节表达的变化,探讨慢性神经痛的发生机制。方法:采用坐骨神经慢性结扎损伤(CCI)模型,18只SD大鼠随机分为3组(n=6)。对照组(Con组):不接受任何手术操作;假手术组(sham组):只分离坐骨神经;CCI组:结扎坐骨神经。于术前2d和术后1、3、5、7、10、14d测定机械痛阈(MWT)和热痛阈(TWL),术后3、7、14d取大鼠术侧L4、L5脊髓背角和背根节,免疫组化法分析脊髓背角和背根节p-jnk动态变化。结果:CCI组较Con组术后各时点TWL和MWL明显降低(pp-jnk表达明显增加(pp-jnk表达可能是神经损伤的因素之一。

关键词：神经病理性疼痛大鼠 p-jnk

硫化镍对支气管上皮细胞中磷酸化jnk(p-jnk)表达的影响

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毒理学杂志 2011年第1期25卷 51-53页

作者：彭建明王婷惠州市职业病防治院广东惠州516008

目的通过结晶硫化镍在支气管上皮细胞(16HBE)中磷酸化氨基未端蛋白激酶(p-jnk)表达,探讨镍致癌的分子机制。方法用SDS聚丙烯酰胺凝胶电泳法(SDS-pAGE)检测16HBE细胞中p-jnk的表达。结果硫化镍能明显激活磷酸化氨基未端蛋白激酶(p-jnk)... 详细信息

目的通过结晶硫化镍在支气管上皮细胞(16HBE)中磷酸化氨基未端蛋白激酶(p-jnk)表达,探讨镍致癌的分子机制。方法用SDS聚丙烯酰胺凝胶电泳法(SDS-pAGE)检测16HBE细胞中p-jnk的表达。结果硫化镍能明显激活磷酸化氨基未端蛋白激酶(p-jnk)的表达,硫化镍浓度越高,磷酸化p-jnk的表达值越高,而且存在剂量-效应关系(r=0.7736),染镍组与对照组比较,差异有统计学意义(pp-jnk的表达,可能是镍致癌的分子机制之一。

关键词：硫化镍支气管上皮细胞 p-jnk

右美托咪定对神经病理性痛大鼠脊髓背根神经节p-jnk表达的影响

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右美托咪定对神经病理性痛大鼠脊髓背根神经节p-JNK表达的影响

作者：周菲兰州大学

学位级别：硕士

目的：观察右美托咪定对坐骨神经慢性压迫性损伤(CCI)所致神经病理性疼痛大鼠脊髓背根神经节p-jnk表达的影响,探讨右美托咪定镇痛的作用机制,为右美托咪定的临床应用提供实验基础和理论依据。方法：雄性SD大鼠54只,体重180-220g,采用随... 详细信息

目的：观察右美托咪定对坐骨神经慢性压迫性损伤(CCI)所致神经病理性疼痛大鼠脊髓背根神经节p-jnk表达的影响,探讨右美托咪定镇痛的作用机制,为右美托咪定的临床应用提供实验基础和理论依据。方法：雄性SD大鼠54只,体重180-220g,采用随机数字表法,将大鼠随机分为：假手术组(S组)、CCI组(C组)和右美托咪定组(D组),每组18只。S组大鼠仅分离坐骨神经不结扎,C组和D组建立CCI模型,D组于CCI术后即刻开始至术前一天,每天腹腔注射右美托咪定50ug/kg,S组和C组注射等容量生理盐水。于术前1d,术后3、7、14d每组随机取6只大鼠测定机械痛阈(MWT)和热痛阈(TWL)。测定痛阈后,处死大鼠,取损伤侧L4-6脊髓背根神经节,免疫组化法检测脊髓背根神经节p-jnk的表达。结果：痛阂的变化：各组TWL、MWT基础值无差别。与S组比较,C组和D组术后TWL、MWT明显降低(pppp-jnk阳性神经元表达变化：与S组比较,C组和D组术后脊髓背根神经节p-jnk的表达上调(pp-jnk的表达下调(pp-jnk表达下调(pp-jnk参与了神经病理性痛的信号转导过程,右美托咪定可抑制p-jnk的表达减轻大鼠慢性神经病理性痛。

关键词：右美托咪定神经病理性疼痛 p-jnk

N-乙酰半胱氨酸对高氧致新生大鼠肺损伤中ROS、p-jnk及细胞凋亡的影响

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N-乙酰半胱氨酸对高氧致新生大鼠肺损伤中ROS、p-JNK及细胞凋亡的...

作者：郑潇玥南昌大学

学位级别：硕士

目的:1.参照Ozdemir[1]所建立的大鼠高氧肺损伤模型,观察高氧暴露后新生大鼠的肺组织病理变化情况。2.研究高氧致新生大鼠肺损伤肺组织中ROS、p-jnk蛋白的表达、细胞凋亡的情况及相互关系,探讨三者在高氧致新生大鼠肺损伤中的作用3.研... 详细信息

目的:1.参照Ozdemir[1]所建立的大鼠高氧肺损伤模型,观察高氧暴露后新生大鼠的肺组织病理变化情况。2.研究高氧致新生大鼠肺损伤肺组织中ROS、p-jnk蛋白的表达、细胞凋亡的情况及相互关系,探讨三者在高氧致新生大鼠肺损伤中的作用3.研究N-乙酰半胱氨酸(NAC)对高氧致新生大鼠肺损伤肺组织中ROS、p-jnk及细胞凋亡的影响,并初步探讨其可能的作用机制,为NAC成为早期防治新生儿高氧肺损伤的药物提供实验依据。方法:1.实验分组:将72只生后第3d的SD大鼠随机分为以下3组(每组n=24):空气+生理盐水组(空气组对照组)、高氧+生理盐水组(高氧暴露组)和高氧+N-乙酰半胱氨酸组(NAC干预组)。2.模型制作及药物干预:自制高氧氧箱,氧箱内持续通入100%氧气,将高氧暴露组和NAC干预组的新生大鼠置于高氧氧箱中,空气对照组置于同一室内的常压空气中。NAC组于实验第1d开始腹腔注射NAC 150mg/kg,连续14d,空气对照组和高氧暴露组于相同时间点腹腔注射等容积的生理盐水。3.标本的采集与检测指标:分别在实验第3d,7d,14d从各组中取8只新生鼠断头处死,开胸取肺组织。将右侧肺组织置于少量的pBS中,然后置于液氮中速冻,用Elisa法检测肺组织中ROS浓度;将左侧肺组织置于中性甲醛溶液中固定后石蜡包埋,用HE染色观察肺组织病理学变化,用免疫组化法检测p-jnk蛋白表达并计算累积光密度值(IOD),用TUNEL法检测肺组织细胞凋亡并计算凋亡指数(AI)。结果:1.肺组织病理学改变:在光镜下观察,空气对照组肺组织结构正常。高氧暴露组3d可见肺泡间隔充血水肿,少量炎症细胞渗出。高氧暴露组7d可见肺泡间隔增宽,充血水肿加重,大量炎症细胞浸润,部分肺泡腔内可见渗出液,肺组织结构紊乱。高氧暴露组14d可见肺泡间隔充血水肿减轻,炎症细胞减少,肺组织结构紊乱。NAC干预组各时间点较高氧暴露组肺泡间隔充血水肿减轻,炎症细胞减少,肺泡间隔厚度变薄,肺组织结构未见明显紊乱。2.肺组织中ROS浓度变化:高氧暴露组、NAC干预组各时间点的ROS浓度均高于空气对照组(ppp>0.05);高氧暴露组中3d的ROS浓度开始升高,7d达到高峰,14d ROS浓度下降,各时间点两两比较差异均有显著统计学意义(ppp-jnk蛋白变化及分布:高氧暴露组、NAC干预组各时间点的p-jnk蛋白表达均高于空气对照组(pp-jnk蛋白表达低于高氧暴露组(pp-jnk蛋白表达比较无统计学意义(p>0.05);高氧暴露组中3d的p-jnk蛋白表达开始升高,7d达到高峰,14d p-jnk蛋白表达下降,各时间点两两比较差异有显著统计学意义(pp-jnk蛋白表达开始升高,7d达到高峰,14d p-jnk蛋白表达下降,各时间点两两比较差异有显著统计学意义(pppp>0.05);高氧暴露组中3d的凋亡指数开始升高,7d达到高峰,14d凋亡指数下降,各时间点两两比较差异有显著统计学意义(ppp-jnk蛋白、AI的之间相关分析:高氧暴露组新生大鼠肺组织中ROS、p-jnk、AI两两均呈正相关(pp-jnk蛋白表达及细胞凋亡增加,提示ROS-jnk-细胞凋亡通路可能是高氧致新生大鼠肺损伤原因之一。3.高氧暴露组新生大鼠肺组织中ROS、p-jnk及凋亡指数两两相关性分析均成正相关,提示ROS、p-jnk和细胞凋亡可能在高氧致新生大鼠肺损伤中起协同作用。***可能通过抑制R

关键词：高氧肺损伤 N-乙酰半胱氨酸 ROS p-jnk 细胞凋亡

高血压伴高同型半胱氨酸大鼠血管平滑肌细胞IRE1α和p-jnk的表达与血管重构的关系及依叶片干预作用

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高血压伴高同型半胱氨酸大鼠血管平滑肌细胞IRE1α和p-JNK的表达...

作者：王增强第四军医大学

学位级别：硕士

研究背景高血压是诱发心血管疾病(cardiac vascular disease,CVD)不良事件和影响其发病进程的首要危险因素,常作用于大脑、心脏、肾脏和眼等靶器官,引起上述器官终末端发生病变,如短暂性脑缺血发作和中风、痴呆、左心室肥厚和心力衰竭... 详细信息

研究背景高血压是诱发心血管疾病(cardiac vascular disease,CVD)不良事件和影响其发病进程的首要危险因素,常作用于大脑、心脏、肾脏和眼等靶器官,引起上述器官终末端发生病变,如短暂性脑缺血发作和中风、痴呆、左心室肥厚和心力衰竭、心绞痛、心肌梗塞、肾病、视网膜病变等。尽管高血压的确切发病机制尚不清楚,目前通常认为遗传和环境因素以及两者之间的相互关系,在其发病过程中占有重要作用。基于高血压对遗传—环境因素的易感性,学者提出了很多假设来解释高血压的病理机制和发展过程。同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)是体内蛋氨酸经蛋氨酸循环途径与半胱氨酸相互转换时产生的一种含硫氨基酸。血浆中Hcy水平的增高引起高同型半胱氨酸血症(hyperhomocysteinemia,HHcy),通常被认为是心脑血管疾病的独立危险因素。有研究显示Hcy和血压之间存在因果关系,动物实验证实高浓度的Hcy能引起血压的升高。Hcy引起血压升高可能通过多种机制,包括其对血管内皮完整性的影响,体内外实验显示Hcy干预可以引起内皮细胞的破坏。此外,Hcy还可以诱导细胞氧化应激、抑制H2S产生和减少血管舒张因子NO的利用。2010年版的《中国高血压防治指南》第一次明确将Hcy列为高血压的危险因素,我国目前约75%的高血压患者存在Hcy水平的偏高,因此我国学者将高血压伴有血清Hcy≥10μmol/L定义为“H”型高血压。研究显示,高Hcy可以加重高血压引起的血管重构,但具体机制尚不清楚。内质网应激(endoplasmic reticulum sress,ERS)是由于各种生理或者病理性因素,例如炎症、氧化应激、高糖、Ca2+异常、缺氧和Hcy等,引起细胞内错误/未折叠蛋白异常堆积在内质网腔和一系列信号传导的过程。适宜的ERS有利于恢复细胞内Ca2+稳态和蛋白质折叠功能,增强细胞耐受应激刺激和环境适应的能力,严重而持续的ERS则可以诱导细胞凋亡。目前认为有三种蛋白在ERS中发挥着重要作用,即需肌醇酶1(IRE1)、活化转录因子6(ATF6)和蛋白质二硫键异构酶(pERK)。研究显示,很多心血管疾病如缺血性心肌病、心肌肥厚、心衰、动脉粥样硬化和高血压等都与ERS有关。有研究指出,高血压伴HHcy的治疗策略,应考虑到总体治疗依从性和经济效益比,我国学者推荐含有0.8mg叶酸的固定复方制剂降压药。马来酸依那普利叶酸片(依叶片)是我国研制的一种ACEI类固定复方制剂,其具有降血压及降Hcy的双重疗效,可以共同降低高血压伴高Hcy患者的致病风险。但是,依叶片对高血压伴HHcy引起的血管重构的干预效果和机制,尚未明确。研究目的研究高血压伴HHcy大鼠血管平滑肌细胞内质网应激时,IRE1α和p-jnk的表达与高血压血管重构的关系及依那普利叶酸片对其干预效果,为“H型”高血压的防治提供理论依据和思路。研究方法60只成年雄性SD大鼠行部分腹主动脉缩窄术(pAAC),术后2周选SBp≥140mmHg(1mm Hg=0.133kpa)大鼠36只随机等分为3组。对照组给予普通饲料喂养并双蒸水灌胃,模型组给予2.5%蛋氨酸饲料喂养并双蒸水灌胃,依叶组给与2.5%蛋氨酸饲料喂养并依叶片[10mg/(kg·d)]灌胃。于术后2周、术后6周和术后10周测尾动脉SBp和血清Hcy值;术后10周,HE染色观察胸主动脉形态变化;测图软件观察胸主动脉中层厚度变化;免疫组化和Western blot检测血管平滑肌细胞IRE1α和p-jnk的表达。研究结果(1)术后2W,对照组、模型组和依叶组大鼠的尾动脉SBp和血清Hcy值,差异无统计学意义(p>0.05)。(2)术后6周,模型组大鼠尾动脉SBp稍高于相应对照组(p>0.05);血清Hcy值明显低于相应对照组(pp升高较为明显(pppp-jnk免疫组化评分和Western blot表达均升高(pp、血清Hcy值、胸主动脉中层厚度均低于模型组(pp-jnk免疫组化评分和Western blot表达均明显降低(ppAAC造成大鼠后负荷增加,引起血管平滑肌细胞ERS,IRE1α和p-jnk被激活,而高蛋氨酸饮食造成大鼠血清Hcy的升高,使促凋亡因子p-jnk的表达明显增加,进一步加重了高血压大鼠血管平滑肌细胞的ERS,加重了血管重构;依叶片干预后,大鼠尾动脉SBp和血清Hcy值显著降低,抑制了血管平滑肌细胞ERS,

关键词：高血压高同型半胱氨酸血症 IRE1α p-jnk 血管重构内质网应激依那普利叶酸片

jnk和p-jnk在晚期前列腺癌及前列腺增生组织中的表达和意义

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JNK和p-JNK在晚期前列腺癌及前列腺增生组织中的表达和意义

作者：张鹏大连医科大学

学位级别：硕士

目的:探讨分析jnk和p-jnk在晚期前列腺癌及前列腺增生中的表达和意义。方法:收集2006年6月至2010年6月大连医科大学附属第一医院病理科晚期前列腺癌患者的组织蜡块40例,前列腺增生患者的组织蜡块21例。所有晚期前列腺癌患者术后病理分期... 详细信息

目的:探讨分析jnk和p-jnk在晚期前列腺癌及前列腺增生中的表达和意义。方法:收集2006年6月至2010年6月大连医科大学附属第一医院病理科晚期前列腺癌患者的组织蜡块40例,前列腺增生患者的组织蜡块21例。所有晚期前列腺癌患者术后病理分期为T3/T3/Nx-1Mx,均为晚期前列腺癌患者。用免疫组化方法检测前列腺癌组织和前列腺增生组织中jnk和p-jnk蛋白的表达,并分析其与晚期前列腺癌患者和前列腺增生的关系,及与晚期前列腺癌转移、Gleason评分、pSA水平、生存时间的关系。结果:jnk蛋白在前列腺增生组与晚期前列腺癌组中的阳性表达率分别为42.86%、52.50%,无统计学差异(p>0.05)。在未转移癌和转移癌、Gleason≤7 和 Gleason>7、pSA≤20ng/ml 和 pSA>20ng/ml、生存时间>5年和生存时间≤5年前列腺癌中的jnk蛋白阳性表达率分别为53.85%和51.85%、58.82%和 47.82%、57.14%和 51.52%、60.00%和 45.00%,无统计学差异(p>0.05)。p-jnk蛋白在前列腺增生组与晚期前列腺癌组中的阳性表达率分别为33.33%、35.00%,无统计学差异(p>0.05)。在未转移癌和转移癌、Gleason≤7和Gleason>7、pSA≤20ng/ml和pSA>20ng/ml前列腺癌中的p-jnk蛋白阳性表达率分别为 30.77%和 37.03%、35.29%和 34.78%、43.75%和 10.93%,无统计学差异(p>0.05)。生存时间>5年组p-jnk阳性率为50%,生存时间≤5年组p-jnk阳性率为20%,有统计学差异(pp-jnk高表达的晚期前列腺癌患者生存时间长。jnk的磷酸化(即p-jnk蛋白表达量的增多)与晚期前列腺癌患者的预后相关。p-jnk有望成为晚期前列腺癌预后标记物,为临床治疗晚期前列腺癌提供新策略。

关键词：前列腺癌生存时间凋亡磷酸化 jnk p-jnk

苯肾上腺素预处理后放射损伤早期大鼠颌下腺p-jnk的表达

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苯肾上腺素预处理后放射损伤早期大鼠颌下腺p-JNK的表达

作者：孙波大连医科大学

学位级别：硕士

对于口腔颌面头颈部恶性肿瘤的患者，不管是术前还是术后放射治疗都已经成为综合序列治疗的重要方法之一。口腔颌面部的两对大唾液腺，腮腺位于面侧深区，颌下腺位于颌下三角内，均与颅颈部解剖位置相接近且易于受到放射线的损害，再加... 详细信息

对于口腔颌面头颈部恶性肿瘤的患者，不管是术前还是术后放射治疗都已经成为综合序列治疗的重要方法之一。口腔颌面部的两对大唾液腺，腮腺位于面侧深区，颌下腺位于颌下三角内，均与颅颈部解剖位置相接近且易于受到放射线的损害，再加上放射技术的限制，这些特点使得，头颈部恶性肿瘤患者在接受放射治疗时都会损伤到正常的唾液腺组织，只能尽可能地减小对涎腺组织的损伤。虽然患者的5年生存率明显提高，但是患者的生存质量受到严重影响，而且腺体自身修复功能低下，目前尚无有效的治疗方法。因此，作为这一领域的新一代学者，我们应该继续学习和研究放射治疗导致涎腺功能损伤的具体机制，并致力于研究和探索有效的预防和治疗方法。据文献报道，苯肾上腺素（phenylephrine,pE）可明显改善X线照射后早期阶段和晚期阶段涎腺功能的修复，然而其机制尚不明了。据国内外学者报道在jnk信号通路中p-jnk发挥着促进细胞凋亡的作用，然而这一作用在放射性损伤的涎腺组织中是否存在尚未见报道，我们课题组一直研究的苯肾上腺素对其在信号通路中的表达是否会产生影响等诸多问题均为解决。目的探讨苯肾上腺素预处理对放射损伤早期大鼠颌下腺p-jnk蛋白表达的影响。材料和方法将27只Wistar大鼠,随机分为三组：对照组，单纯照射组和苯肾上腺素预处理组。麻醉后对预处理组将苯肾上腺素按照每千克体重5mg的剂量，照射前半小时通过腹腔注射到大鼠体内。将单纯照射和预处理组大鼠分别固定于泡沫板上，使颌下区充分暴露，调整直线加速器的照射野对准大鼠颌下区，给予X线照射剂量为20Gy。在照射后的第7天摘取各组大鼠颌下腺腺体组织，而后应用免疫组织化学方法检测各组大鼠颌下腺组织中p-jnk的表达和分布;应用免疫印迹技术（Western Blot）检测各组大鼠颌下腺p-jnk蛋白及jnk总蛋白的表达。结果利用显微镜观察免疫组织切片所得的结果：空白对照组显示颌下腺组织细胞的胞浆和胞核中仅有少量p-jnk蛋白的表达，单纯照射组磷酸化jnk蛋白在颌下腺细胞的胞质和胞核中的表达明显增加，而苯肾上腺素预处理组中磷酸化jnk蛋白的表达减少，相较于单纯照射组大鼠其在颌下腺细胞胞核及胞质中的表达减少更明显。Western blot的实验结果显示：三组大鼠颌下腺组织中jnk总蛋白的表达尚未见明显差异;单纯照射实验组中p-jnk蛋白的表达显著增加，利用统计学原理与空白对照组的表达作比较，结果可得增加了约40.14%（p＜0.05），按照同样的方法比较，苯肾上腺素预处理组比单纯照射组下降了约45.02%（p＜0.05）。结论放射线照射导致大鼠颌下腺损伤的早期阶段，可使腺体组织细胞中p-jnk的表达显著增加，然而利用苯肾上腺素进行放射治疗前预防处理，能够下调放射线照射损伤后早期大鼠颌下腺中p-jnk蛋白的表达,又因为苯肾上腺素作用的受体为а1-肾上腺素受体，所以推测活化的а1-肾上腺素受体可能参与了颌下腺放射损伤后的功能调节过程，这为学者们研究行之有效的预防和治疗颌下腺放射损伤的方法提供了新思路。

关键词：颌下腺放射损伤苯肾上腺素 p-jnk

米诺环素对大鼠局灶性脑缺血再灌注后p-jnk、Bcl-2表达及神经元凋亡的影响

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米诺环素对大鼠局灶性脑缺血再灌注后p-JNK、Bcl-2表达及神经元凋...

作者：潘蓓山西医科大学

学位级别：硕士

目的:研究米诺环素(Minocycline)对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤后不同时间点的病理形态学结果、对c-jun氨基末端激酶p-jnk、Bcl-2表达及细胞凋亡形态学表达的影响。方法:1.建立大鼠右侧大脑中动脉阻断(middle cerebral artery occulusio... 详细信息

目的:研究米诺环素(Minocycline)对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤后不同时间点的病理形态学结果、对c-jun氨基末端激酶p-jnk、Bcl-2表达及细胞凋亡形态学表达的影响。方法:1.建立大鼠右侧大脑中动脉阻断(middle cerebral artery occulusion,MCAO)局灶性脑缺血再灌注模型。2.72只健康雄性Wistar大鼠随机分成假手术组、缺血再灌注组、MC(米诺环素)干预组,每组24只。每组又分别于缺血1h再灌注6h、12h、24h和48h用于指标检测。***染色观察脑组织形态病理学变化;免疫组化方法测定各组p-jnk,Bcl-2蛋白表达的变化;应用TUNEL染色方法观察各组神经元凋亡情况。结果:***染色发现米诺环素干预组在再灌注各个时间点的梗塞灶与缺血组比较均减小,呈点状分布并且神经元损伤也明显减轻。2.免疫组化结果显示:①缺血再灌注时缺血侧皮层可见p-jnk阳性表达,于缺血再灌注后6h开始出现并随着时间的延长p-jnk表达逐渐升高,持续增高至再灌注48h(p＜0.01);MC干预组的p-jnk阳性表达在各时间点均明显减少(p＜0.01)。②与假手术组比较Bcl-2表达在缺血再灌注组明显升高,并随再灌注时间不同,其阳性表达率亦不同,于缺血再灌注12 h时阳性表达达高峰(p＜0.01),随灌注时间延长表达逐渐减少;MC干预组Bcl-2阳性表达在各时间点明显增加(p＜0.01)。***染色显示:缺血再灌注组大鼠可见大量凋亡细胞,于再灌注6h开始出现,随再灌注时间的延长其凋亡细胞数持续升高在48h时达到最高(p＜0.01);MC(米诺环素)干预组凋亡细胞与缺血再灌注组相比均明显减少(p＜0.01)。结论:1.线栓法成功地制备了大鼠局灶性脑缺血再灌注模型,术后大鼠神经功能缺损明显,TTC染色示脑梗死区,HE染色结果符合脑梗死病理过程。2.p-jnk和Bcl-2参与大鼠脑缺血再灌注时缺血性细胞损伤(包括细胞凋亡)的发生;3.米诺环素对脑缺血再灌注引起的皮层神经细胞凋亡有明显抑制作用,可能通过抑制p-jnk,上调Bcl-2的表达,从而减轻缺血再灌注对大鼠大脑皮层神经细胞的损伤,具有神经保护作用。

关键词：米诺环素脑缺血再灌注 p-jnk Bcl-2 凋亡 MCAO